XPF Inibidores

Os inibidores comuns do XPF incluem, entre outros, a cisplatina CAS 15663-27-1, o metanossulfonato de metilo CAS 66-27-3, a doxorrubicina CAS 23214-92-8, o olaparib CAS 763113-22-0 e o ácido hidroxâmico de suberoilanida CAS 149647-78-9.

Os inibidores da XPF constituem uma classe de produtos químicos que afectam a função da proteína XPF, principalmente através da modulação de várias vias de reparação do ADN. Estes inibidores incluem compostos como a cisplatina, o metanossulfonato de metilo, a doxorrubicina, o olaparib, o vorinostato, a camptotecina, os inibidores da ATM quinase (por exemplo, KU-55933), o VE-821, os inibidores da DNA-PK (por exemplo, NU7441), o AZD7762, a hidroxiureia e o H2O2. O XPF, um componente crucial da via de reparação por excisão de nucleótidos, desempenha um papel fundamental na manutenção da integridade genómica através da reparação de lesões no ADN induzidas por várias fontes de danos.

A cisplatina forma aductos de ADN, resultando em danos no ADN que activam os mecanismos de reparação do ADN, incluindo a reparação por excisão de nucleótidos. Esta ativação pode afetar indiretamente o XPF, envolvendo-o no processo de reparação. O metanossulfonato de metilo, os intercaladores de ADN, como a doxorrubicina, e outros agentes que promovem danos no ADN desencadeiam respostas de reparação que envolvem indiretamente o XPF. O olaparib, um inibidor da PARP, bloqueia a reparação do ADN, interrompendo a participação do XPF nas vias de reparação do ADN. Os inibidores da histona desacetilase, como o Vorinostat, influenciam a estrutura da cromatina e a expressão genética, afectando indiretamente as vias de reparação do ADN que envolvem o XPF. Os inibidores das topoisomerases, como a camptotecina, induzem danos no ADN, desencadeando respostas de reparação do ADN que podem envolver indiretamente o XPF. A inibição da quinase ATM com compostos como o KU-55933 interrompe a resposta aos danos no ADN, afectando o papel do XPF na reparação do ADN. O VE-821, um inibidor da quinase ATR, interfere com o ponto de controlo dos danos no ADN e com os processos de reparação do ADN, afectando a função do XPF. Os inibidores da DNA-PK, como o NU7441, impedem a reparação da junção de extremidades não homólogas (NHEJ), afectando indiretamente as vias de reparação do ADN relacionadas com o XPF. O AZD7762 e a hidroxiureia perturbam os pontos de controlo do ciclo celular e as respostas de reparação do ADN, influenciando os mecanismos de reparação mediados pelo XPF. Além disso, as espécies reactivas de oxigénio (ROS), como o H2O2, podem causar danos no ADN e ativar as vias de reparação, envolvendo indiretamente o XPF.