Xlr Ativadores

Os activadores comuns do Xlr incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, (-)-Epinefrina CAS 51-43-4, PGE2 CAS 363-24-6 e Rolipram CAS 61413-54-5.

Os activadores químicos do Xlr podem envolver-se numa variedade de mecanismos celulares para aumentar a sua atividade. A forskolina é conhecida pela sua estimulação direta da adenilil ciclase, que catalisa a conversão de ATP em AMPc, um mensageiro secundário com efeitos celulares de grande alcance. O aumento dos níveis de AMPc leva à ativação da proteína quinase A (PKA), uma quinase que pode fosforilar e ativar o Xlr. Do mesmo modo, o IBMX actua para manter níveis elevados de AMPc, inibindo as fosfodiesterases, as enzimas responsáveis pela degradação do AMPc. Esta inibição contribui para a acumulação de AMPc na célula, promovendo ainda mais a atividade da PKA e a subsequente fosforilação do Xlr. A epinefrina, uma hormona e um neurotransmissor, liga-se aos receptores adrenérgicos e desencadeia a mesma via da adenilil ciclase, aumentando efetivamente o AMPc e activando a PKA, que depois fosforila a Xlr. Além disso, a PGE2 interage com os seus próprios receptores acoplados à proteína G para aumentar os níveis de AMPc, levando novamente à ativação da Xlr mediada pela PKA.

A toxina da cólera, entretanto, sustenta esta via de ativação activando permanentemente a subunidade alfa da Gs, resultando num aumento contínuo do AMPc e numa ativação persistente da PKA, levando a uma fosforilação prolongada e à ativação da Xlr. O isoproterenol, uma catecolamina sintética, mimetiza a ação da epinefrina e da norepinefrina, aumentando também os níveis de AMPc e a atividade da PKA, que fosforila e ativa a Xlr. O rolipram e o zaprinast, como inibidores selectivos da fosfodiesterase, impedem a degradação do AMPc, levando novamente à ativação da PKA e à fosforilação da Xlr. A anisomicina, embora através de um mecanismo diferente, ativa as proteínas quinases activadas pelo stress que podem fosforilar a Xlr, resultando na sua ativação. O flavopiridol inibe as cinases dependentes da ciclina, o que pode levar indiretamente à fosforilação e ativação de Xlr, alterando o equilíbrio da fosforilação na célula. O ácido ocadaico contribui para a ativação sustentada de Xlr ao inibir as proteínas fosfatases que, de outro modo, desfosforilariam e inactivariam Xlr. Por último, o dibutiril-cAMP, um análogo permeável às células do cAMP, ativa diretamente a PKA no interior da célula, promovendo a fosforilação e a ativação de Xlr.