WSTF (BAZ1B) Inibidores

Os inibidores comuns da FSTW (BAZ1B) incluem, entre outros, (+/-)-JQ1, GSK 525762A, (S)-2-(4-(4-Clorofenil)-2,3,9-trimetil-6H-tieno[3, 2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-il)-N-(4-hidroxifenil)acetamida CAS 202590-98-5, RVX 208 e CPI-0610 CAS 1380087-89-7.

Os inibidores do WSTF (fator de transcrição da síndrome de Williams), que visam especificamente a proteína BAZ1B, são uma classe de compostos químicos concebidos para modular a função do produto do gene BAZ1B. O BAZ1B, também conhecido como WSTF, é um componente do complexo WICH (WSTF-ISWI chromatin remodeling), que desempenha um papel crucial na dinâmica da cromatina, na regulação da expressão genética e na reparação do ADN. Este complexo está particularmente envolvido em processos como o deslizamento de nucleossomas e a remodelação da cromatina, que são essenciais para manter a estabilidade genómica e a regulação adequada da transcrição. A WSTF-BAZ1B interage com várias proteínas associadas à cromatina e modifica a estrutura da cromatina através da deposição de variantes de histonas, especificamente a H2A.X durante a resposta a danos no ADN, o que é crucial para recrutar outros factores que reparam as quebras no ADN. Os inibidores que têm como alvo a BAZ1B são de particular interesse em estudos centrados na epigenética e na biologia da cromatina devido ao papel fundamental que a WSTF desempenha na organização da estrutura da cromatina e na facilitação da acessibilidade ao ADN. Estes inibidores actuam perturbando o complexo WICH, alterando potencialmente os estados da cromatina e reduzindo ou aumentando a acessibilidade de regiões genómicas específicas aos factores de transcrição e à maquinaria de reparação. Os inibidores BAZ1B são frequentemente estudados no contexto da modulação da expressão genética, onde podem ser utilizados para elucidar os papéis mais amplos dos complexos de remodelação da cromatina em processos celulares como a diferenciação, a proliferação e a integridade genómica. Os investigadores utilizam estes inibidores para investigar o ajuste fino da dinâmica da cromatina, oferecendo uma visão dos fundamentos mecanicistas da regulação transcricional e da complexa orquestração dos mecanismos de reparação do ADN a nível molecular.