Wnt-15 Ativadores

Os activadores comuns da Wnt-15 incluem, entre outros, o lítio CAS 7439-93-2, o ácido valpróico CAS 99-66-1, o SKL2001 CAS 909089-13-0, o inibidor XVI da GSK-3 CAS 252917-06-9 e a biochanina A CAS 491-80-5.

A Wnt-15, um membro da família Wnt de glicoproteínas secretadas, desempenha um papel crucial no desenvolvimento embrionário, na homeostase dos tecidos e na determinação do destino das células. Funcionalmente, a Wnt-15 actua como um ligando para os receptores Frizzled (Fz) e co-receptores como o LRP5/6, iniciando cascatas de sinalização intracelular que regulam vários processos celulares. Em primeiro lugar, as vias de sinalização da Wnt-15 estão envolvidas na modelação embrionária, na manutenção das células estaminais e na regeneração dos tecidos em diferentes organismos. Além disso, a sinalização aberrante da Wnt-15 tem sido implicada em várias doenças, incluindo cancro e perturbações do desenvolvimento, o que realça a sua importância em contextos fisiológicos e patológicos.

A ativação da Wnt-15 envolve normalmente eventos de sinalização intrincados iniciados após a ligação aos seus receptores de superfície celular. Após a interação ligando-recetor, a Wnt-15 entra em vias de sinalização canónicas ou não canónicas, dependendo do contexto celular. Na sinalização canónica, a Wnt-15 liga-se aos receptores Fz e aos co-receptores LRP5/6, levando à estabilização da β-catenina citoplasmática e à sua subsequente translocação para o núcleo. A β-catenina nuclear interage com factores de transcrição da família TCF/LEF, iniciando programas de transcrição de genes associados à proliferação, sobrevivência e diferenciação celular. Por outro lado, as vias de sinalização não canónicas da Wnt-15 envolvem receptores Fz, mas não dependem da estabilização da β-catenina. Em vez disso, a sinalização não-canónica modula a dinâmica do citoesqueleto, a polaridade celular e a migração através de vários efectores a jusante, tais como Rho GTPases e JNK. De um modo geral, a elucidação dos mecanismos subjacentes à ativação da Wnt-15 fornece informações sobre processos biológicos fundamentais.