WISP-1 Ativadores

Os activadores comuns do WISP-1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o LY 294002 CAS 154447-36-6, o lítio CAS 7439-93-2, o cloreto de cobalto (II) CAS 7646-79-9 e a dexametasona CAS 50-02-2.

Os activadores WISP-1 são uma classe de substâncias químicas que podem aumentar indiretamente a atividade da proteína 1 da via de sinalização induzida por Wnt1 (WISP-1, também conhecida como CCN4), influenciando as vias bioquímicas ou celulares que regulam a expressão e a função da WISP-1. A modulação das vias de sinalização intracelular é exemplificada por substâncias químicas como a forskolina, o LY294002 e o cloreto de lítio. A forskolina é um potente ativador do monofosfato de adenosina cíclico (AMPc), que estimula a proteína quinase A (PKA). Após a ativação, a PKA fosforila a proteína de ligação ao elemento de resposta ao AMPc (CREB), um fator de transcrição que pode ligar-se ao promotor do WISP-1 e estimular a sua transcrição. O LY294002, um potente inibidor da fosfatidilinositol 3-quinase (PI3K), reduz a atividade da Akt, o que permite que a glicogénio sintase quinase 3 beta (GSK-3β) se torne ativa. A GSK-3β ativa promove a degradação da β-catenina, um fator de transcrição que estimula a transcrição do WISP-1. O cloreto de lítio inibe a GSK-3β, levando à estabilização da β-catenina, que pode então estimular a transcrição do WISP-1.

A segunda categoria, a ativação direta de receptores nucleares específicos, inclui substâncias químicas como a Dexametasona e o Ácido Retinóico. A dexametasona, um agonista do recetor de glucocorticóides, ao ligar-se ao seu recetor, o complexo recetor-ligando transloca-se para o núcleo e estimula a transcrição de WISP-1. O ácido retinóico, um metabolito da vitamina A, liga-se aos receptores do ácido retinóico e ativa-os, o que pode estimular a transcrição do WISP-1. Na terceira categoria, a modificação epigenética do promotor do WISP-1, substâncias químicas como a 5-Azacitidina, a Tricostatina A, o Butirato de Sódio e o Resveratrol desempenham um papel importante. A 5-Azacitidina inibe as metiltransferases do ADN, levando à desmetilação do promotor do WISP-1, o que pode aumentar a expressão do WISP-1. A tricostatina A e o butirato de sódio são inibidores da histona desacetilase que alteram a estrutura da cromatina em torno do promotor do WISP-1, levando a um aumento da expressão do WISP-1. O resveratrol, um potente ativador da sirtuína 1, desacetiza as histonas no promotor do WISP-1, levando a um aumento da expressão do WISP-1. Por último, a curcumina e o galato de epigalocatequina, ambos inibidores do NF-κB, podem reduzir a repressão da transcrição do WISP-1 mediada pelo NF-κB.