WIPI-3 Inibidores

Os inibidores comuns do WIPI-3 incluem, entre outros, a Wortmannin CAS 19545-26-7, o inibidor da autofagia, 3-MA CAS 5142-23-4, LY 294002 CAS 154447-36-6, Spautin-1 CAS 1262888-28-7 e PP242 CAS 1092351-67-1.

Os inibidores da WIPI-3 abrangeriam uma gama de compostos com mecanismos de ação diversos, visando principalmente as vias de sinalização e os processos celulares relacionados com a autofagia, nos quais a WIPI-3 desempenha presumivelmente um papel. Estes inibidores não se ligariam diretamente à proteína WIPI-3, mas modulariam o fluxo autofágico ou as cascatas de sinalização relacionadas, afectando assim indiretamente a função da WIPI-3. A inibição da PI3K de classe III por compostos como a 3-Metiladenina e a Wortmannina pode impedir o início do processo de autofagia, que é crucial para o papel da WIPI-3 na formação de autofagossomas. Os inibidores de PI3K de largo espetro, como o LY294002, também têm um objetivo semelhante, perturbando a atividade das fosfoinositídeo 3-quinases, que são reguladores a montante da autofagia.

Os compostos como o SAR405 e o PIK-III são mais selectivos, visando o VPS34, uma quinase lipídica que produz fosfatidilinositol 3-fosfato, essencial para a iniciação da autofagia e a nucleação de autofagossomas, processos em que o WIPI-3 pode estar implicado. Os inibidores do mTOR, como o Torin 1, influenciam indiretamente o WIPI-3 ao interromperem a sinalização do mTOR, que é um regulador negativo da autofagia. Do mesmo modo, os inibidores da quinase ULK1, como o SBI-0206965, influenciariam os passos iniciais da formação de autofagossomas, o que poderia afetar o recrutamento ou a função do WIPI-3. Os compostos que perturbam as fases tardias da autofagia, como a Bafilomicina A1, a Concanamicina A, a Cloroquina e a Hidroxicloroquina, impedem a acidificação dos autolisossomas ou a sua fusão com os autofagossomas, o que pode ter impacto no volume de negócios dos componentes celulares que o WIPI-3 pode regular.