WFDC1B Ativadores

Os activadores comuns do WFDC1B incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o zinco CAS 7440-66-6 e o cloreto de magnésio CAS 7786-30-3.

Os activadores químicos do WFDC1B podem desencadear a sua ativação através de várias vias bioquímicas que envolvem a modulação de cascatas de sinalização intracelular. A forskolina, por exemplo, estimula diretamente a adenilato ciclase, aumentando assim os níveis de AMP cíclico (cAMP) no interior da célula. Este aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que pode então fosforilar o WFDC1B, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o Dibutiril AMPc, um análogo sintético do AMPc, contorna a necessidade de estimulação da adenilato ciclase e ativa diretamente a PKA, promovendo subsequentemente a ativação do WFDC1B. Outro ativador, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), é um potente ativador da proteína quinase C (PKC), que fosforila proteínas alvo como a WFDC1B, aumentando assim a sua atividade.

Por outro lado, a ionomicina funciona através do aumento da concentração intracelular de cálcio, que ativa as cinases dependentes da calmodulina capazes de fosforilar o WFDC1B. Da mesma forma, o cloreto de cálcio também aumenta os níveis de cálcio intracelular, levando à ativação de cinases que podem fosforilar e ativar diretamente o WFDC1B. O cloreto de magnésio pode aumentar ainda mais a atividade destas cinases. Num mecanismo diferente, o acetato de zinco pode ativar o WFDC1B estabilizando a sua estrutura através da ligação a domínios de ligação ao zinco no interior da proteína, ou mesmo desencadeando diretamente uma conformação de ativação. As espécies reactivas de oxigénio, como o peróxido de hidrogénio, podem iniciar vias celulares que conduzem à ativação da WFDC1B, embora o mecanismo exato possa envolver várias etapas, incluindo a ativação da quinase. O fluoreto de sódio actua inibindo as fosfatases, que normalmente desfosforilam e desactivam o WFDC1B, mantendo assim o WFDC1B num estado fosforilado e ativo. De forma semelhante, o ácido ocadaico inibe as fosfatases, levando a uma fosforilação e ativação sustentadas do WFDC1B. Por último, compostos como a anisomicina e a tapsigargina activam as proteínas quinases activadas pelo stress e perturbam a homeostase do cálcio, respetivamente, o que pode levar à fosforilação e ativação do WFDC1B através de eventos de sinalização a montante.