WDR74 Ativadores

Os activadores comuns do WDR74 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, a insulina CAS 11061-68-0 e o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5.

Os WDR74 incluem uma variedade de compostos que provocam sinais intracelulares que resultam na fosforilação e subsequente ativação desta proteína. A forskolina, por exemplo, estimula diretamente a adenilato ciclase, aumentando assim os níveis de cAMP na célula. O aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar a WDR74. Esta modificação pós-traducional pode alterar a conformação do WDR74, melhorando a sua função proteica. Do mesmo modo, o Dibutiril-CAMP, um análogo do AMPc, permeia a célula e ativa a PKA, obtendo o mesmo efeito a jusante no WDR74. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar cinases responsivas ao cálcio. Estas cinases, tais como as cinases dependentes da calmodulina, são capazes de fosforilar o WDR74, modulando assim a sua atividade.

O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que tem uma vasta gama de proteínas-alvo para fosforilação, incluindo o WDR74. A ativação da PKC pode levar a alterações na atividade do WDR74 devido a fosforilação direta. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) inicia uma cascata de eventos de fosforilação através da via MAPK/ERK, que pode culminar na fosforilação e ativação do WDR74. A ligação da insulina ao seu recetor desencadeia a via PI3K/Akt, em que a quinase Akt, um nó crucial nesta rede de sinalização, pode fosforilar o WDR74, influenciando o seu estado de atividade. A anandamida liga-se aos receptores canabinóides que activam as cinases e podem resultar na fosforilação do WDR74. Além disso, o bloqueio dos canais de sódio pela tetrodotoxina pode influenciar indiretamente a atividade das cinases, contribuindo potencialmente para a fosforilação e ativação do WDR74. A inibição das proteínas fosfatases por compostos como o ácido ocadaico e a calicilina A resulta num aumento da fosforilação das proteínas celulares, o que poderia incluir o WDR74, levando à sua ativação. O ácido retinóico, através do seu papel na diferenciação celular, pode modular as vias de sinalização da quinase que podem ter como alvo a ativação do WDR74. Por último, a inibição da GSK-3 pelo cloreto de lítio pode resultar indiretamente na fosforilação e ativação do WDR74 como parte de uma resposta de sinalização mais ampla dentro da célula. Cada uma destas substâncias químicas está envolvida em vias de sinalização específicas que convergem para a modificação pós-traducional do WDR74, promovendo a sua atividade funcional na célula.