WDR5 Inibidores

Os inibidores comuns do WDR5 incluem, entre outros, N2-[4-(Aminometil)fenil]-5-fluoro-N4-fenilpirimidina-2,4-diamina CAS 916603-07-1, PF-3758309 CAS 898044-15-0, XAV939 CAS 284028-89-3, C646 CAS 328968-36-1 e éster metílico-d3 do ácido 3-[(3-metoxibenzoil)amino]-4-(4-metil-1-piperazinil)benzoico CAS 890190-22-4.

O domínio de repetição WD 5 (WDR5) é um componente central da família SET1 de histona metiltransferases, especificamente envolvido na catálise da metilação da histona H3 lisina 4 (H3K4), uma marca epigenética chave associada à ativação de genes. A WDR5 desempenha um papel crítico em vários processos biológicos, incluindo a regulação do ciclo celular, o desenvolvimento e a diferenciação, facilitando a montagem do complexo metiltransferase e mediando a sua interação com substratos de histonas. A sua interação com outras proteínas não se limita aos modificadores de histonas; o WDR5 está também envolvido na regulação de funções de proteínas não-histonas, influenciando assim numerosas vias celulares. Os papéis multifacetados do WDR5 sublinham a sua importância na manutenção da estabilidade genómica e na regulação da expressão genética, posicionando-o como um interveniente central na modulação epigenética e na função celular. A regulação precisa da metilação de H3K4 pelo WDR5 é crucial para a ativação transcricional de genes necessários para o crescimento celular e para a resposta a estímulos ambientais, destacando o seu significado tanto na fisiologia normal como nos estados de doença.

A inibição do WDR5 envolve a interrupção da sua interação com a família SET1 de metiltransferases ou o bloqueio da sua ligação a proteínas histónicas ou não histónicas. Isto pode ser conseguido através de pequenas moléculas ou peptídeos que visam especificamente o domínio de interação do WDR5, interrompendo a formação de complexos funcionais de metiltransferase e reduzindo assim os níveis de metilação do H3K4. Esta inibição tem um impacto direto na expressão genética, levando a alterações nas vias celulares reguladas pela metilação mediada pelo WDR5. As estratégias de inibição centram-se nos mecanismos precisos pelos quais o WDR5 contribui para a montagem e função dos complexos de metiltransferase, com o objetivo de modular a sua atividade sem perturbar as funções celulares essenciais.