VWA9 Ativadores

Os activadores comuns do VWA9 incluem, entre outros, o A23187 CAS 52665-69-7, o PMA CAS 16561-29-8, a forskolina CAS 66575-29-9, o monofosfato de 8-bromoadenosina 3',5'-cíclico CAS 76939-46-3 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores do VWA9 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do VWA9 através de uma variedade de vias de sinalização. O AMP cíclico e o seu análogo 8-Br-cAMP, juntamente com a forskolina, um ativador da adenilato ciclase, servem para aumentar os níveis de AMPc intracelular, activando assim a PKA. Esta ativação pode levar à fosforilação do VWA9 ou dos componentes da sua via, aumentando assim a atividade funcional do VWA9. Do mesmo modo, o ionóforo de cálcio A23187 e a ionomicina elevam as concentrações de cálcio intracelular, o que pode ativar elementos sensíveis ao cálcio na rede de sinalização do VWA9, conduzindo potencialmente à sua ativação. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) contribui ainda mais para a ativação do VWA9 ao estimular a PKC, que pode fosforilar e ativar proteínas nas vias relacionadas com o VWA9.

A atividade funcional do VWA9 é influenciada por compostos que alteram a atividade das cinases, como o galato de epigalocatequina (EGCG), que inibe certas cinases, reduzindo potencialmente a inibição baseada na fosforilação nas vias associadas ao VWA9. A esfingosina-1-fosfato (S1P) actua através dos seus receptores para iniciar cascatas de sinalização que podem interferir com a função do VWA9. Os inibidores da PI3 quinase LY294002 e Wortmannin podem promover a atividade do VWA9, inibindo uma via comum e permitindo a regulação positiva relativa de vias alternativas que activam o VWA9. Por último, os moduladores da via da MAP quinase U0126 e SB203580 poderiam reforçar indiretamente a função do VWA9 através da inibição da MEK1/2 e da p38 MAP quinase, respetivamente, alterando assim a dinâmica da sinalização para apoiar as vias que activam o VWA9. Coletivamente, estes activadores do VWA9 aumentam a capacidade funcional do VWA9 ao visarem e influenciarem indiretamente as redes de sinalização em que o VWA9 opera.