VSIG10L Ativadores

Os activadores comuns de VSIG10L incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, PMA CAS 16561-29-8 e LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os activadores do VSIG10L comprometem um conjunto diversificado de compostos químicos que reforçam indiretamente a atividade funcional do VSIG10L através de vias de sinalização celular distintas. A forskolina e o IBMX elevam os níveis intracelulares de cAMP, activando a PKA, que por sua vez fosforila substratos nas redes de sinalização que envolvem o VSIG10L, reforçando assim o seu papel funcional em processos celulares como a adesão. A esfingosina-1-fosfato, através das suas interacções com os receptores acoplados à proteína G, e a PMA, como ativador da PKC, desencadeiam cascatas de sinalização a jusante que se cruzam com as vias operacionais do VSIG10L, potenciando, em última análise, a sua atividade. Além disso, a via PI3K, visada pelo LY294002, e a via MAPK/ERK, afetada tanto pelo PD 98059 como pelo U0126, podem aumentar indiretamente a atividade funcional do VSIG10L através da alteração das vias de sinalização compensatórias de que o VSIG10L pode fazer parte.

Para além disso, contribuem para a ativação do VSIG10L os compostos que modulam a dinâmica do cálcio intracelular e a atividade da quinase. A tapsigargina, ao inibir a bomba SERCA, leva a um aumento do cálcio intracelular que ativa as vias de sinalização dependentes do cálcio, aumentando assim a atividade do VSIG10L. A genisteína e o galato de epigalocatequina (EGCG) actuam como inibidores da quinase, alterando o equilíbrio da sinalização para favorecer o papel do VSIG10L na célula, enquanto o A23187 aumenta diretamente os níveis de cálcio para apoiar as vias associadas à ativação do VSIG10L. A estafurosporina, apesar da sua inibição da quinase de largo espetro, pode alterar seletivamente o equilíbrio da sinalização celular a favor da atividade do VSIG10L.