VPS51 Ativadores

Os activadores comuns do VPS51 incluem, entre outros, o sal trissódico de guanosina 5'-trifosfato CAS 36051-31-7, o ácido lisofosfatídico CAS 325465-93-8, o PMA CAS 16561-29-8, o inibidor de autofagia 3-MA CAS 5142-23-4 e a ionomicina CAS 56092-82-1.

O VPS51 pode facilitar o seu papel no intrincado processo de tráfico de vesículas no interior da célula. O fosfatidilinositol 3,4,5-trisfosfato (PIP3), por exemplo, é um interveniente fundamental na via de sinalização AKT e pode ativar o VPS51, promovendo os processos de tráfico de vesículas. Do mesmo modo, o trifosfato de adenosina (ATP) é uma fonte de energia crucial para os processos dependentes de ATP, incluindo os que envolvem o complexo GARP a que pertence o VPS51, permitindo assim a sua função de ligação às vesículas. A guanosina-5'-trifosfato (GTP), tal como o ATP, fornece a energia necessária e funciona também como molécula de sinalização, envolvendo assim proteínas de ligação ao GTP que são parte integrante do mecanismo de tráfico de vesículas que envolve a VPS51. As pequenas GTPases, como a Arf1 e a Rab1, também são fundamentais para este processo, sendo a Arf1 fundamental na formação de vesículas e a Rab1 na regulação do tráfico de vesículas do retículo endoplasmático para o aparelho de Golgi, sendo ambas as etapas em que a VPS51 está ativamente envolvida.

O ácido lisofosfatídico, ao induzir o rearranjo do citoesqueleto de actina, pode ativar a dinâmica do citoesqueleto essencial para o movimento das vesículas a que o VPS51 está associado. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) desencadeia a proteína quinase C, que desempenha um papel importante nas vias de sinalização, incluindo as que regulam o tráfico de vesículas; por conseguinte, pode ativar a maquinaria que envolve a VPS51. Por outro lado, a 3-metiladenina, ao inibir a autofagia, pode provocar uma mudança na maquinaria de tráfico celular para as vias de endocitose e reciclagem, colocando assim exigências funcionais à VPS51. A isonomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, activando potencialmente as vias de sinalização dependentes do cálcio e, consequentemente, o papel da VPS51 na fusão e no tráfico de vesículas. Além disso, a forskolina, ao aumentar os níveis de AMP cíclico (cAMP) e ao ativar a proteína quinase A (PKA), pode levar à fosforilação de proteínas no sistema de tráfico de vesículas, reforçando os processos suportados pela VPS51. Além disso, o fator de crescimento epidérmico (EGF), ao ligar-se ao seu recetor, inicia cascatas de sinalização que reforçam a função do VPS51 no compartimento de reciclagem endocítica. Por último, o análogo do AMPc, N6-Benzoiladenosina-3',5'-monofosfato cíclico, ativa a PKA, que por sua vez pode promover os processos de transporte vesicular que envolvem a VPS51.