VPS37 Ativadores

Os activadores comuns do VPS37 incluem, entre outros, o MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, a epoxomicina CAS 134381-21-8, o sal difosfato de cloroquina CAS 50-63-5, o U 18666A CAS 3039-71-2 e o MLN 4924 CAS 905579-51-3.

Os activadores de VPS37 englobam um conjunto de compostos que modulam indiretamente a atividade da proteína VPS37, um componente crucial do complexo de triagem endossomal necessário para o transporte (ESCRT). Estes compostos exercem geralmente a sua influência perturbando os sistemas celulares de ubiquitina-proteassoma ou as vias de tráfico endossomal-lisossomal, levando a uma maior utilização da maquinaria ESCRT. Por exemplo, os inibidores do proteassoma, como o MG132, a Epoxomicina e o Z-Leu-Leu-Leu-al, aumentam o conjunto celular de proteínas ubiquitinadas, o que pode saturar a capacidade de degradação do proteassoma e transferir a carga para a via lisossomal, exigindo indiretamente uma função reforçada da ESCRT e, por conseguinte, aumentando potencialmente a atividade do VPS37. O aumento dos substratos ubiquitinados pode, assim, levar a uma regulação positiva compensatória do complexo ESCRT, incluindo o VPS37, para facilitar o tráfico destas proteínas para os lisossomas para degradação.

Além disso, os compostos que perturbam a acidificação ou o tráfico endossomal-lisossomal, como a cloroquina e o NH4Cl, podem criar um ambiente celular que exige um aumento da atividade do ESCRT. Estas perturbações podem resultar num mecanismo de feedback em que a célula aumenta a eficiência da via ESCRT para fazer face à alteração da ordenação e do tráfico da carga endossómica, potenciando consequentemente a atividade do VPS37. Do mesmo modo, as alterações no tráfico lipídico induzidas por compostos como o U18666A e a modulação da endocitose mediada pela clatrina por agentes como o Pitstop 2 podem provocar respostas celulares compensatórias que promovem o envolvimento funcional do VPS37.