VPS11 Ativadores

Os activadores comuns do VPS11 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, a tapsigargina CAS 67526-95-8 e o NSC 23766 CAS 733767-34-5.

Os activadores do VPS11 são um conjunto especializado de compostos químicos que aumentam a atividade funcional do VPS11 através de interacções indirectas com várias vias de sinalização celular. Por exemplo, a forscolina e o galato de epigalocatequina amplificam indiretamente a atividade do VPS11 modificando os sistemas de mensageiros secundários e a atividade da quinase. A forskolina aumenta os níveis de AMP cíclico, que ativa sequencialmente a PKA, influenciando potencialmente os substratos que interagem com o VPS11, reforçando assim o seu papel no tráfico vesicular. O galato de epigalocatequina, um inibidor da quinase, pode aliviar a regulação negativa do VPS11, promovendo indiretamente a sua função na ordenação endossomal-lisossomal. Além disso, a esfingosina-1-fosfato e a tapsigargina afectam a sinalização dos lípidos e do cálcio, respetivamente, vias que são vitais para o tráfico de vesículas e para os eventos de fusão em que a VPS11 está implicada. Especificamente, a tapsigargina aumenta o cálcio intracelular, o que pode estimular a atividade de fusão de vesículas da VPS11 devido ao papel fundamental do cálcio nesses processos.

Além disso, a atividade funcional da VPS11 é indiretamente influenciada por compostos como U73122, NSC 23766 e ML141, que têm impacto na atividade da fosfolipase C, na ativação de Rac1 e na dinâmica do citoesqueleto mediada por Cdc42. Estas alterações nos processos celulares podem reforçar o papel do VPS11 na formação e no tráfico de vesículas. O Y-27632, o LY294002 e a Wortmannin modulam a organização do citoesqueleto de actina e a via PI3K/AKT, respetivamente, o que pode resultar numa via endocítica melhorada, facilitando assim a função essencial do VPS11 no tráfico de membranas. Além disso, o PD 98059 e o SB203580, ao inibirem as vias MEK e p38 MAPK, podem alterar o equilíbrio da sinalização para favorecer o reforço do papel do VPS11 na formação de vesículas e na fusão endossoma-lisossoma. Coletivamente, estes activadores do VPS11, através dos seus efeitos direccionados na sinalização celular, facilitam o reforço das funções mediadas pelo VPS11 sem regularem a sua expressão ou exigirem ativação direta.