Vmn2r8 Ativadores

Os activadores comuns do Vmn2r8 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o verapamil CAS 52-53-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 e a ouabaína-d3 (major) CAS 630-60-4.

Os activadores químicos da Vmn2r8 incluem um conjunto diversificado de compostos que iniciam uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à ativação da proteína. O sildenafil, por exemplo, inibe a fosfodiesterase tipo 5, provocando um aumento dos níveis de GMPc na célula. Este aumento do GMPc ativa a proteína quinase G (PKG), que pode então fosforilar diretamente a Vmn2r8, provocando a sua ativação. A forskolina, por outro lado, actua activando a adenilato ciclase, o que leva a um aumento do AMPc. Este aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), outra quinase que pode fosforilar e ativar o Vmn2r8. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, aumenta os níveis de AMPc, activando novamente a PKA, que fosforila o Vmn2r8, provocando a sua ativação.

Tanto o verapamil como o BAY K8644 influenciam a proteína através da modulação dos níveis de cálcio intracelular. O verapamil bloqueia os canais de cálcio do tipo L, o que induz um aumento do cálcio intracelular que ativa a Vmn2r8 através de vias de sinalização dependentes do cálcio. O BAY K8644 actua como um agonista dos canais de cálcio, aumentando diretamente os níveis de cálcio e activando de forma semelhante o Vmn2r8. A ionomicina, como ionóforo de cálcio, aumenta as concentrações de cálcio intracelular, o que desencadeia cinases dependentes do cálcio que activam o Vmn2r8. A ouabaína aumenta indiretamente o cálcio intracelular ao inibir a bomba Na+/K+-ATPase, activando assim o Vmn2r8. A clorpromazina influencia as vias dos receptores de dopamina, que, por sua vez, iniciam eventos de sinalização a jusante que levam à ativação do Vmn2r8. O óxido nítrico ativa a guanilato ciclase, que aumenta os níveis de GMPc e ativa a PKG, culminando na ativação do Vmn2r8. A anisomicina estimula a via da MAP quinase, que inclui cinases que fosforilam e activam o Vmn2r8. Sabe-se que o PMA ativa a proteína quinase C (PKC), que depois fosforila e ativa o Vmn2r8. Por último, o peróxido de hidrogénio pode iniciar vias de sinalização relacionadas com o stress oxidativo que envolvem cinases capazes de fosforilar e ativar o Vmn2r8, demonstrando um amplo espetro de interacções químicas que conduzem à ativação da proteína. Cada uma destas substâncias químicas inicia uma via de sinalização específica que converge para a ativação da Vmn2r8, demonstrando a complexidade e a natureza interligada dos mecanismos de sinalização celular.