VIT32 Ativadores

Os activadores comuns do VIT32 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8 e a isonomia CAS 56092-82-1.

Os activadores da VIT32 englobam uma variedade de compostos químicos que influenciam a atividade funcional da VIT32 através de vias de sinalização diversas mas específicas. A forskolina, ao aumentar os níveis de AMPc, aumenta indiretamente a atividade da VIT32 através da fosforilação dependente da PKA, afectando a sua conformação ou capacidade de interação. O isoproterenol partilha um mecanismo semelhante, visando os receptores β-adrenérgicos para, em última análise, aumentar a atividade do AMPc e da PKA, que pode fosforilar o VIT32 ou as proteínas associadas. O IBMX, ao inibir a atividade da fosfodiesterase, impede a degradação do AMPc, mantendo um ambiente propício à atividade do VIT32 através da sinalização sustentada da PKA. O PMA, que ativa a PKC, e a Ionomicina, que eleva o cálcio intracelular, modulam as vias da quinase que podem aumentar a atividade do VIT32 através da fosforilação. A inibição da PI3K pelo LY294002 e a ativação da MEK1/2 pelo U0126 resultam em efeitos a jusante que podem favorecer a ativação de vias de sinalização alternativas, aumentando indiretamente a função do VIT32. O L-NAME, ao inibir a produção de óxido nítrico, altera as vias do GMPc que interagem com a sinalização do AMPc, aumentando potencialmente a atividade da VIT32 devido à sua interação.

O sildenafil, através da sua inibição da fosfodiesterase tipo 5, aumenta os níveis de GMPc, o que pode indiretamente aumentar a atividade do VIT32 através do cruzamento da sinalização do GMPc e do AMPc e da modulação da quinase. A anisomicina, embora seja principalmente um inibidor da síntese proteica, ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, como a JNK, o que pode aumentar indiretamente a atividade da VIT32 através da modulação das respostas ao stress celular. A bisindolilmaleimida I, ao inibir especificamente a PKC, pode alterar o equilíbrio da sinalização mediada pela PKC, aumentando assim indiretamente a função da VIT32 nas vias afectadas. Por último, a tapsigargina, ao inibir a bomba SERCA e ao aumentar o cálcio citosólico, pode contribuir para a ativação das vias de sinalização dependentes do cálcio, culminando potencialmente na atividade reforçada da VIT32. Estes activadores químicos operam coletivamente através de mecanismos de sinalização celular intrincados para facilitar o reforço das funções biológicas da VIT32, sem necessidade de ativação direta ou de regulação positiva da sua expressão.