VHX Ativadores

Os activadores comuns de VHX incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a PGE1 (prostaglandina E1) CAS 745-65-3 e a histamina, base livre CAS 51-45-6.

Os activadores químicos da VHX podem iniciar os seus efeitos através de vários mecanismos, principalmente através da manipulação dos níveis intracelulares de AMP cíclico (cAMP), um mensageiro secundário crucial em muitas vias de sinalização. A forskolina estimula diretamente a adenilato ciclase, a enzima responsável pela síntese do AMPc a partir do ATP. Esta elevação dos níveis de AMPc pode levar à ativação da VHX. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, e a dopamina, através da sua ação nos receptores do tipo D1, aumentam a produção de AMPc, activando assim o VHX. A adrenalina e a noradrenalina, ambos agonistas dos receptores adrenérgicos, também aumentam os níveis de AMPc para ativar o VHX. O glucagon, ao ligar-se ao seu recetor específico, desencadeia um aumento do AMPc, promovendo a ativação do VHX. A histamina, através do agonismo do recetor H2, funciona de forma comparável, aumentando as concentrações de AMPc, o que ativa o VHX.

Complementando estes mecanismos, existem substâncias químicas que impedem a degradação do AMPc, mantendo assim o seu efeito ativador sobre o VHX. O IBMX é um inibidor não seletivo das fosfodiesterases, enzimas que hidrolisam o AMPc em AMP inativo, resultando num aumento dos níveis de AMPc que ativa a VHX. A anagrelida e o rolipram são mais selectivos na sua abordagem, visando a fosfodiesterase III e a fosfodiesterase 4, respetivamente, conduzindo a níveis elevados de AMPc e à subsequente ativação da VHX. A PGE1, através da sua ação mediada pelo recetor, leva a um aumento da produção de AMPc, que por sua vez ativa a VHX. A toxina da cólera é outro ativador potente; ativa permanentemente a subunidade alfa da Gs, estimulando continuamente a adenilato ciclase a produzir AMPc, o que leva à ativação prolongada da VHX. Cada uma destas substâncias químicas, ao aumentar os níveis de AMPc, assegura a ativação do VHX, desempenhando um papel fundamental nas vias de sinalização em que o VHX é um componente crítico.