Os activadores do VENTX2 operam através de uma variedade de mecanismos bioquímicos para aumentar a atividade funcional deste fator de transcrição. Uma das principais vias para a ativação do VENTX2 envolve a elevação dos níveis intracelulares de AMP cíclico (AMPc). Esta ativação pode ocorrer através da estimulação da adenilato ciclase por agonistas que actuam em receptores acoplados à proteína G, levando a um aumento da síntese de AMPc. Uma vez acumulado, o AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que fosforila factores de transcrição específicos que aumentam a atividade transcricional do VENTX2. Além disso, a ativação da proteína quinase C (PKC) através de agentes de ligação direta também desempenha um papel importante na modulação dos factores de transcrição que regulam a expressão do VENTX2, aumentando assim a sua atividade. A prevenção da degradação do AMPc pelos inibidores da fosfodiesterase sustenta ainda mais a sinalização da PKA, levando a uma ativação mais prolongada e potente do VENTX2.
Outros activadores funcionam iniciando vias secundárias que, em última análise, convergem para a regulação do VENTX2. Por exemplo, as proteínas quinases activadas pelo stress podem ser estimuladas por agentes que interferem com a síntese proteica, desencadeando uma cascata que pode aumentar as respostas ao stress celular e levar a um aumento da atividade do VENTX2. Além disso, a modulação dos níveis de cálcio intracelular pode ativar a PKC, que subsequentemente influencia a regulação transcricional do VENTX2.
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