VEGF-D Inibidores

Os inibidores comuns do VEGF-D incluem, entre outros, o sorafenib CAS 284461-73-0, o sunitinib, base livre CAS 557795-19-4, o pazopanib CAS 444731-52-6, o vandetanib CAS 443913-73-3 e o lenvatinib CAS 417716-92-8.

Os inibidores do VEGF-D englobam uma gama de compostos que exercem os seus efeitos visando vários pontos da cascata de sinalização da angiogénese. Embora não existam inibidores químicos directos do VEGF-D, certos compostos podem inibir as vias que o VEGF-D utiliza para exercer as suas funções, como a via da tirosina quinase VEGFR. Por exemplo, moléculas como o Sorafenib e o Sunitinib podem regular significativamente a sinalização da via MAPK ou inibir a ativação do VEGFR, respetivamente, sendo ambas cruciais para o papel do VEGF-D na angiogénese e na linfangiogénese.

Os inibidores químicos mencionados afectam várias cinases envolvidas na via do VEGF-D, levando a uma inibição indireta da atividade do VEGF-D. Estes incluem inibidores multi-quinase, como o Regorafenib e o Cabozantinib, que têm como alvo o VEGFR entre outras quinases, interrompendo assim os mecanismos de sinalização que promovem os papéis angiogénico e linfangiogénico do VEGF-D. Por outro lado, o mecanismo de ação do Aflibercept, apesar de ser um agente biológico, passa pela ligação ao VEGF-A e ao PlGF, sequestrando estes ligandos e inibindo a atividade do VEGF-D indiretamente através da alteração da dinâmica da sinalização do VEGF. Esta abordagem à inibição do VEGF-D é caracterizada por um efeito dominó, em que a inibição de um elemento leva à supressão de outro numa via de sinalização crítica para a função da proteína.