Vav3 Ativadores

Os activadores Vav3 comuns incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Calpeptina CAS 117591-20-5, Ionomicina CAS 56092-82-1 e Galato de (-)-Epigalocatequina CAS 989-51-5.

Os activadores de Vav3 englobam uma série de compostos químicos que exercem os seus efeitos em várias vias de sinalização, aumentando, em última análise, a atividade funcional de Vav3. O PMA ativa a PKC, que fosforila a Vav3, aumentando a sua atividade de troca de nucleótidos de guanina, enquanto a EGCG inibe as tirosina-quinases que poderiam diminuir a atividade da Vav3, mantendo assim indiretamente o seu estado de ativação. A forskolina e o sildenafil, ao aumentarem os níveis intracelulares de AMPc e GMPc, respetivamente, levam à ativação da PKA e da PKG, cinases que podem fosforilar substratos envolvidos no aumento da atividade da Vav3, particularmente nas vias de sinalização da família Rho GTPase. A elevação do cálcio intracelular pela ionomicina pode ativar a calcineurina, levando potencialmente à ativação das vias de Vav3, enquanto a bisindolilmaleimida I, ao inibir certas isoformas de PKC, pode aliviar a regulação negativa de Vav3, aumentando a sua atividade relacionada com rearranjos do citoesqueleto.

Além disso, o LY294002, ao inibir a PI3K, pode interromper os ciclos de feedback negativo da Vav3, favorecendo assim as vias de migração celular mediadas pela Vav3, e o ácido ocadaico preserva os estados de fosforilação que resultam numa maior atividade da Vav3. A calpeptina actua de forma protetora, mantendo a função de Vav3 através da inibição da calpaína, que, de outra forma, poderia clivar e inativar Vav3. A ativação das cascatas de sinalização JNK pela anisomicina pode, indiretamente, regular positivamente as proteínas que apoiam o papel de Vav3 na dinâmica da actina e na capacidade de resposta celular. A CNQX influencia a dinâmica do cálcio e, por conseguinte, a ativação de Vav3 através de vias ligadas à integrina, e a Estaurosporina aumenta seletivamente a sinalização de Vav3 através da inibição de cinases que afectam negativamente o estado de fosforilação de Vav3. Estes activadores, através dos seus efeitos específicos, servem coletivamente para potenciar as funções de sinalização específicas de Vav3 sem a necessidade de ativação direta ou de regulação positiva da sua expressão.