V1RI1 Inibidores

Os inibidores comuns do V1RI1 incluem, entre outros, o tolvaptano CAS 150683-30-0, o SR 49059 CAS 150375-75-0, o lixivaptano CAS 168079-32-1, o OPC 21268 CAS 131631-89-5 e o cloridrato de mozavaptano CAS 138470-70-9.

Os inibidores do V1RI1 abrangem uma gama de compostos químicos que têm como alvo a via de sinalização da vasopressina, que é parte integrante da atividade funcional do recetor. A vasopressina, também conhecida como hormona antidiurética, liga-se principalmente a dois subtipos de receptores: V1A e V2. Os compostos como o conivaptan e o tolvaptan funcionam antagonizando estes receptores, particularmente o subtipo V1A, inibindo assim indiretamente a atividade do V1RI1. Este mecanismo de ação impede a vasopressina de exercer os seus efeitos fisiológicos, que incluem a vasoconstrição e a reabsorção de água pelos rins. Através da inibição competitiva, estes antagonistas asseguram que a transdução de sinal tipicamente mediada pela ligação da vasopressina é atenuada, levando à diminuição da atividade do V1RI1.

Os efeitos inibitórios estendem-se a outros antagonistas não peptídicos, como o SR49059, que visam especificamente o recetor V1A, reduzindo assim o aumento do cálcio intracelular induzido pela vasopressina que normalmente levaria à ativação do V1RI1. De forma semelhante, o lixivaptan, o relcovaptan e o mozavaptan também inibem a atividade do V1RI1 bloqueando o recetor V1A, que é um componente crítico da via de sinalização da vasopressina. O OPC-21268 e o OPC-31260 contribuem ainda mais para esta inibição, impedindo a ação da vasopressina no recetor V1A, o que acaba por levar a uma redução da cascata de sinalização do cálcio, crucial para a ativação do V1RI1. O satavaptan e o nelivaptan, embora sejam antagonistas selectivos do recetor V2, continuam a desempenhar um papel na modulação da resposta global à vasopressina e, por extensão, afectam o estado de ativação do recetor V1RI1. A seletividade do balovaptan para o recetor V1A acrescenta outra dimensão ao perfil de inibição, proporcionando um bloqueio direcionado da ação da vasopressina. Por último, a felypressina, um análogo sintético da vasopressina, pode paradoxalmente levar a uma diminuição da atividade do V1RI1 ao longo do tempo devido à dessensibilização do recetor causada pela exposição sustentada ao agonista, demonstrando uma abordagem alternativa para inibir a atividade deste recetor através da modulação farmacológica.