V1RI1 Ativadores

Os activadores comuns V1RI1 incluem, entre outros, a histamina, base livre CAS 51-45-6, o cloridrato de serotonina CAS 153-98-0, o ácido L-glutâmico CAS 56-86-0, o ácido caínico CAS 487-79-6 e a forskolina CAS 66575-29-9.

Os activadores químicos do V1RI1 podem iniciar uma série de alterações intracelulares que, em última análise, conduzem à ativação da proteína. A acetilcolina, por exemplo, liga-se aos receptores nicotínicos e muscarínicos, aumentando assim os níveis de cálcio intracelular que, como se sabe, activam o V1RI1. Do mesmo modo, a nicotina liga-se diretamente aos receptores nicotínicos da acetilcolina, provocando um influxo de iões de cálcio que pode ativar a proteína. A histamina funciona através do seu próprio conjunto de receptores acoplados à proteína G, o que resulta na libertação de cálcio das reservas intracelulares, um processo que pode ativar o V1RI1. A serotonina actua através dos seus receptores para aumentar o AMP cíclico (AMPc), activando a proteína quinase A (PKA), que pode então fosforilar e ativar o V1RI1. O glutamato, um neurotransmissor excitatório, e o ácido caínico actuam ambos nos respectivos receptores para aumentar o cálcio intracelular, um mediador-chave na ativação do V1RI1.

Outras interacções químicas com o V1RI1 envolvem a forscolina, que aumenta os níveis de AMPc ao visar a adenilil ciclase, activando consequentemente a PKA que pode levar à ativação do V1RI1. A ionomicina actua como um ionóforo de cálcio, facilitando o aumento do cálcio intracelular que pode desencadear a ativação do V1RI1. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que pode então fosforilar e ativar o V1RI1. Do mesmo modo, a ativação das proteínas G pelo fluoreto de sódio desencadeia uma cascata que pode resultar na ativação do V1RI1. A suplementação direta do cálcio intracelular com cloreto de cálcio serve também como método de ativação do V1RI1. Por último, a capsaicina, ao ativar os receptores TRPV1, provoca um aumento dos níveis de cálcio intracelular, o que também pode levar à ativação do V1RI1. Cada substância química, através do seu mecanismo único, contribui para os eventos celulares que levam à ativação do V1RI1.