V1RH7 Ativadores

Os activadores comuns do V1RH7 incluem, entre outros, a histamina, base livre CAS 51-45-6, a dopamina CAS 51-61-6, a L-noradrenalina CAS 51-41-2, o cloridrato de serotonina CAS 153-98-0 e a (-)-epinefrina CAS 51-43-4.

Os activadores químicos do V1RH7 têm mecanismos de ação diversos, que se prendem sobretudo com a modulação dos níveis de cálcio intracelular e a ativação de várias vias de transdução de sinal. A acetilcolina, por exemplo, pode ativar o V1RH7 através dos receptores muscarínicos e nicotínicos, que fazem parte da família dos receptores acoplados à proteína G (GPCR) e dos canais iónicos ligados a ligandos, respetivamente. A ativação destes receptores leva a um aumento do cálcio intracelular, que é um segundo mensageiro bem conhecido, envolvido em numerosos processos celulares. A histamina, a serotonina e a muscarina visam de forma semelhante as respectivas famílias de GPCR, resultando num aumento dos níveis de cálcio intracelular que, subsequentemente, ativa o V1RH7. A ativação destes receptores e as cascatas de sinalização subsequentes são cruciais para a função fisiológica do V1RH7, uma vez que o cálcio intracelular desempenha um papel fundamental na ativação desta proteína.

A ativação do V1RH7 por neurotransmissores como a dopamina, a norepinefrina e a epinefrina envolve a sua interação com GPCRs específicos, que por sua vez activam a adenilato ciclase. Esta enzima catalisa a conversão de ATP em AMP cíclico (AMPc), que depois ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA pode levar à fosforilação e à ativação do V1RH7, o que realça a importância da via de sinalização do AMPc na regulação desta proteína. O glutamato e o GABA, os principais neurotransmissores excitatórios e inibitórios do sistema nervoso, também desempenham um papel na ativação do V1RH7. O glutamato ativa os seus receptores, provocando um influxo de iões de cálcio, ao passo que o efeito do GABA é mediado pela despolarização neuronal e subsequente ativação dos canais de cálcio dependentes da voltagem. Além disso, o ATP funciona como uma molécula de sinalização extracelular e pode ativar receptores purinérgicos, que estão associados ao aumento do cálcio intracelular que ativa o V1RH7. A capsaicina e a nicotina são outros exemplos de substâncias químicas que podem ativar o V1RH7, sendo que a capsaicina tem como alvo os canais TRPV1 e a nicotina liga-se aos receptores nicotínicos da acetilcolina, resultando ambos em influxo de cálcio. As acções coordenadas destas substâncias químicas através das respectivas vias asseguram a regulação e ativação precisas do V1RH7 na sinalização celular.