V1RF3 Ativadores

Os activadores comuns do V1RF3 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a isonomia CAS 56092-82-1, a capsaicina CAS 404-86-4, o ADP CAS 58-64-0 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores químicos do V1RF3 podem facilitar a função da proteína através de diferentes mecanismos que envolvem principalmente a ativação de várias cinases, que por sua vez fosforilam e aumentam a atividade do V1RF3. A forskolina, ao ativar a adenilato ciclase, leva a um aumento dos níveis de AMPc, activando assim a proteína quinase A (PKA). A PKA tem como alvo direto o V1RF3, fosforilando-o, o que resulta na sua ativação no âmbito da sua via de sinalização. Do mesmo modo, o sildenafil actua inibindo a fosfodiesterase tipo 5 (PDE5), levando a uma acumulação de GMPc que ativa a proteína quinase G (PKG). A PKG fosforila então o V1RF3, levando à sua ativação. A ionomicina, através da sua capacidade de aumentar as concentrações de cálcio intracelular, ativa as cinases dependentes da calmodulina (CaMK), que fosforilam e activam diretamente o V1RF3. A capsaicina actua através da ativação dos canais TRPV1, levando ao influxo de cálcio e à subsequente ativação de cinases dependentes de cálcio que fosforilam o V1RF3, activando-o assim.

O ATP liga-se aos receptores purinérgicos e inicia uma cascata que leva à ativação de cinases que fosforilam o V1RF3, e o 12-miristato-13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que também tem como alvo o V1RF3 para fosforilação e ativação. A ligação do Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) ao seu recetor desencadeia uma cascata de activações de quinase, culminando na fosforilação e ativação do V1RF3. A histamina liga-se ao seu recetor, activando a fosfolipase C, que catalisa a produção de trifosfato de inositol (IP3) e diacilglicerol (DAG). Esta cascata liberta cálcio das reservas intracelulares e ativa a PKC, que depois fosforila o V1RF3. A cafeína, ao inibir a fosfodiesterase, provoca um aumento dos níveis de AMPc, conduzindo de igual modo à fosforilação mediada pela PKA e à ativação do V1RF3. A ligação da oxitocina ao seu recetor eleva o cálcio intracelular, que ativa as cinases que fosforilam o V1RF3. A nicotina, através da ligação aos receptores nicotínicos da acetilcolina, provoca um influxo de sódio e cálcio que ativa cinases, culminando na fosforilação e ativação do V1RF3. Por último, o glutamato, ao interagir com os seus receptores, como o recetor NMDA, provoca um influxo de cálcio que ativa as cinases, levando à fosforilação e posterior ativação do V1RF3, integrando-o nas vias de sinalização.