V1RE7 Ativadores

Os activadores comuns do V1RE7 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o PMA CAS 16561-29-8, a histamina, base livre CAS 51-45-6 e o ácido L-glutâmico CAS 56-86-0.

Os activadores químicos do V1RE7 podem iniciar uma cascata complexa de eventos intracelulares que conduzem à sua ativação. A forskolina é conhecida pela sua estimulação direta da adenilato ciclase, que catalisa a conversão do ATP em AMPc, um mensageiro secundário fundamental na sinalização celular. O aumento dos níveis de AMPc pode desencadear uma série de eventos de fosforilação, resultando, em última análise, na ativação do V1RE7. Do mesmo modo, o isoproterenol actua através dos receptores beta-adrenérgicos para ativar a adenilato ciclase, aumentando assim a produção de AMPc. A elevação do AMPc serve como um sinal crítico que pode ativar o V1RE7 através de uma rede de interacções entre proteínas cinase. A epinefrina também participa nesta via ligando-se aos receptores adrenérgicos, levando ao aumento da atividade da adenilato ciclase e à acumulação de AMPc, que subsequentemente ativa o V1RE7.

Por outro lado, a histamina e o glutamato podem ter um modo de ação diferente. A histamina liga-se aos seus receptores, resultando na ativação da fosfolipase C (PLC), que catalisa a produção de inositol trifosfato (IP3) e diacilglicerol (DAG). Este processo eleva os níveis de cálcio intracelular, que pode então ativar o V1RE7 através de proteínas quinases dependentes do cálcio. O glutamato actua estimulando os seus receptores, que estão ligados às vias de sinalização do cálcio e do AMPc, culminando na ativação do V1RE7. A acetilcolina e a dopamina exercem os seus efeitos através de receptores acoplados à proteína G para influenciar a atividade da adenilato ciclase. A acetilcolina liga-se aos receptores muscarínicos, enquanto a dopamina interage com os receptores dopaminérgicos, levando ambos à modulação das vias de sinalização intracelular que envolvem a geração de AMPc e a subsequente ativação do V1RE7. O PMA ativa o V1RE7 através da ativação da proteína quinase C (PKC). A PKC fosforila vários substratos que podem incluir proteínas efectoras que levam à ativação do V1RE7. A serotonina ativa os receptores de serotonina que podem aumentar o AMPc ou a sinalização de cálcio na célula, implicando a ativação do V1RE7 através destes mensageiros secundários. O efeito da nicotina é mediado pelos receptores nicotínicos da acetilcolina, que, quando activados, permitem um fluxo de iões que inicia as vias de sinalização para ativar o V1RE7. O sulfato de zinco e o sulfato de magnésio contribuem com iões que actuam como moléculas de sinalização ou cofactores enzimáticos, influenciando as vias de sinalização e as actividades enzimáticas que podem levar à ativação do V1RE7.