V1RE2 Ativadores

Os activadores V1RE2 comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, (-)-Epinefrina CAS 51-43-4, Ionomicina CAS 56092-82-1, Capsaicina CAS 404-86-4 e Ácido L-Glutâmico CAS 56-86-0.

Os activadores químicos do V1RE2 podem exercer os seus efeitos através de várias vias que conduzem à ativação funcional desta proteína recetora sensorial. A forskolina, um conhecido ativador da adenilil ciclase, aumenta eficazmente os níveis de AMPc no interior da célula. Este, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA), que pode visar e fosforilar o V1RE2, conduzindo à sua ativação. Do mesmo modo, o sildenafil actua através da inibição da fosfodiesterase tipo 5, que impede a degradação do GMPc. A acumulação resultante de GMPc ativa a proteína quinase G (PKG), que também pode fosforilar e levar à ativação do V1RE2. Um outro agonista adrenérgico, a epinefrina, liga-se aos seus receptores, estimulando a produção de AMPc que, subsequentemente, ativa a PKA, podendo resultar na fosforilação e ativação do V1RE2.

Paralelamente, agentes como a ionomicina aumentam as concentrações de cálcio intracelular, o que pode ativar cinases dependentes do cálcio capazes de fosforilar o V1RE2. A capsaicina ativa os receptores TRPV1, causando um influxo de cálcio, e a nicotina ativa os receptores nicotínicos da acetilcolina, levando ambos a um aumento dos níveis de cálcio intracelular que activam cinases que podem fosforilar o V1RE2. O neurotransmissor glutamato, através dos seus receptores, e o ATP, através dos receptores purinérgicos, podem também levar a eventos celulares que resultam na ativação de cinases, capazes de fosforilar e, assim, ativar o V1RE2. O ativador direto da proteína quinase C (PKC), o forbol 12-miristato 13-acetato (PMA), pode fosforilar e ativar o V1RE2. O fator de crescimento epidérmico (EGF) ativa a via MAPK/ERK, culminando na ativação da quinase que pode ter como alvo o V1RE2. A histamina, actuando através dos seus receptores, pode aumentar o cálcio intracelular ou o AMPc, activando a PKC ou a PKA, que são cinases que podem fosforilar e ativar o V1RE2. Por último, a cafeína, um inibidor da fosfodiesterase, impede a degradação do AMPc, levando à ativação da PKA, que pode então fosforilar e ativar o V1RE2, completando assim o espetro das vias de ativação desta proteína induzidas por substâncias químicas.