V1RD4 Ativadores

Os activadores comuns do V1RD4 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o vardenafil CAS 224785-90-4, o IBMX CAS 28822-58-4 e a PGE2 CAS 363-24-6.

Os activadores químicos do V1RD4 podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à ativação da proteína. A forskolina, por exemplo, tem como alvo direto a adenilil ciclase, que catalisa a conversão do ATP em AMP cíclico (cAMP). O aumento dos níveis de AMPc resulta na ativação da proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar o V1RD4, activando-o assim. O isoproterenol funciona segundo um princípio semelhante; como agonista beta-adrenérgico, aumenta os níveis intracelulares de AMPc, promovendo novamente a atividade da PKA, que pode levar à fosforilação e ativação do V1RD4. Do mesmo modo, a Prostaglandina E2 e a Histamina, através dos respectivos receptores, elevam os níveis de AMPc, contribuindo ainda mais para a ativação do V1RD4 mediada pela PKA. A epinefrina também participa nesta via, ligando-se aos receptores beta-adrenérgicos e aumentando a produção de AMPc, que subsequentemente ativa a PKA, e esta quinase pode fosforilar e ativar o V1RD4. O glucagon segue a mesma via, ligando-se ao seu recetor específico e aumentando o AMPc, o que ativa a PKA, que pode então ativar o V1RD4 através da fosforilação.

Paralelamente, o Vardenafil e o Nitroprussiato de Sódio afectam a via do monofosfato de guanosina cíclico (GMPc). O Vardenafil inibe a fosfodiesterase tipo 5, que normalmente decompõe o GMPc. A acumulação resultante de GMPc leva à ativação da proteína quinase G (PKG). A PKG pode então ativar o V1RD4 através da fosforilação. O nitroprussiato de sódio, ao libertar óxido nítrico, estimula a guanilil ciclase a produzir GMPc, que ativa a PKG, capaz de ativar o V1RD4. Além disso, tanto a angiotensina II como o diacilglicerol activam a proteína quinase C (PKC) através de mecanismos diferentes - a angiotensina II através do recetor AT1, que leva à ativação da fosfolipase C (PLC), e o diacilglicerol que actua diretamente. Uma vez activada, a PKC pode fosforilar e ativar o V1RD4. A anisomicina é outro ativador que utiliza a via de sinalização JNK, que inclui cinases que fosforilam e activam o V1RD4. Estes activadores químicos, cada um com o seu modo de ação distinto, convergem para o resultado comum de ativar o V1RD4 através da fosforilação por diferentes cinases.