V1RD22 Ativadores

Os activadores comuns do V1RD22 incluem, entre outros, a Forscolina CAS 66575-29-9, o Cloridrato de Isoproterenol CAS 51-30-9, o Vardenafil CAS 224785-90-4, o IBMX CAS 28822-58-4 e a Histamina, base livre CAS 51-45-6.

Os activadores químicos do V1RD22 podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à ativação funcional desta proteína. A forskolina, conhecida pela sua capacidade de estimular diretamente a adenilil ciclase, resulta numa elevação dos níveis de AMPc na célula, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). Uma vez activada, a PKA pode fosforilar proteínas alvo, como a V1RD22, levando à sua ativação. O isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, aumenta de forma semelhante os níveis de AMPc intracelular, activando ainda mais a PKA e promovendo a fosforilação e a ativação do V1RD22. Outro agente, o Vardenafil, funciona de forma diferente, inibindo a fosfodiesterase tipo 5, que impede a degradação do GMPc, aumentando assim a sua concentração. Os níveis elevados de GMPc activam a proteína quinase G (PKG), que pode então fosforilar e ativar o V1RD22. Do mesmo modo, o IBMX também impede a degradação do AMPc através da inibição das fosfodiesterases, mantendo assim a atividade da PKA, que é crucial para a fosforilação e consequente ativação do V1RD22.

A Prostaglandina E2 e a Histamina, através das suas interacções com os respectivos receptores, culminam ambas em níveis elevados de AMPc, acabando por ativar a PKA, que está implicada na ativação do V1RD22 através da fosforilação. Por outro lado, o Nitroprussiato de Sódio actua através da libertação de óxido nítrico, que estimula a guanilil ciclase a produzir GMPc, activando a PKG, o que leva à fosforilação e subsequente ativação do V1RD22. A angiotensina II, através do recetor AT1, ativa a fosfolipase C (PLC), que resulta na ativação da proteína quinase C (PKC), outra quinase que pode fosforilar e ativar o V1RD22. O diacilglicerol, um ativador direto da PKC, promove de forma semelhante a fosforilação e a ativação do V1RD22. A anisomicina, que ativa a via de sinalização JNK, inclui cinases que fosforilam e activam diretamente o V1RD22. A epinefrina e o glucagon, ambos através dos respectivos receptores, aumentam a produção de AMPc, preparando o terreno para a fosforilação mediada por PKA e a ativação do V1RD22. Cada uma destas substâncias químicas, através das suas vias distintas, converge para a ativação do V1RD22, criando um ambiente que promove a sua fosforilação e subsequente ativação.