V1RD2 Ativadores

Os activadores comuns do V1RD2 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o ácido L-glutâmico CAS 56-86-0, o PMA CAS 16561-29-8 e a capsaicina CAS 404-86-4.

Os activadores químicos do V1RD2 podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que resultam na ativação da proteína. A forskolina, por exemplo, estimula diretamente a adenilil ciclase, levando a um aumento dos níveis de AMP cíclico (cAMP) na célula. O AMPc elevado pode ativar a proteína quinase A (PKA), que é conhecida por fosforilar várias proteínas, incluindo a V1RD2, activando-as assim. Do mesmo modo, a ionomicina actua aumentando a concentração de cálcio intracelular, que ativa subsequentemente as cinases dependentes da calmodulina. Estas cinases podem fosforilar o V1RD2, alterando a sua atividade. O glutamato, um neurotransmissor, ativa os receptores de glutamato que provocam um influxo de iões de cálcio, o que pode levar indiretamente à fosforilação e ativação do V1RD2 através de cinases sensíveis ao cálcio. A nicotina, através da estimulação dos receptores nicotínicos da acetilcolina, também pode levar ao influxo de cálcio e à subsequente ativação de cinases que fosforilam o V1RD2.

Além destes, o 12-miristato-13-acetato de forbol (PMA) é um potente ativador da proteína quinase C (PKC), que também pode fosforilar o V1RD2. A capsaicina actua através da ativação dos canais TRPV1, levando ao influxo de cálcio e à ativação da PKC, que por sua vez pode fosforilar e ativar o V1RD2. A ativação do recetor do fator de crescimento epidérmico (EGF) inicia a via MAPK/ERK, que é outra via potencial para a fosforilação e ativação do V1RD2. A anandamida ativa os receptores canabinóides, induzindo vias de sinalização que conduzem à ativação da quinase e subsequente fosforilação do V1RD2. A histamina liga-se aos seus receptores e pode elevar os níveis de cAMP ou de cálcio, que activam cinases capazes de fosforilar o V1RD2. O sildenafil inibe a fosfodiesterase tipo 5, aumentando assim os níveis de cAMP e cGMP, que podem ativar cinases que fosforilam o V1RD2. O trifosfato de adenosina (ATP) pode envolver receptores purinérgicos, desencadeando eventos de sinalização que activam cinases que fosforilam o V1RD2. Por fim, os dadores de óxido nítrico, como a S-Nitroso-N-acetilpenicilamina, podem levar à produção de GMPc, activando a proteína quinase G (PKG), que pode fosforilar e ativar o V1RD2. Cada uma destas substâncias químicas inicia uma via de sinalização específica que culmina na ativação do V1RD2 através de eventos de fosforilação, que são cruciais para o papel funcional da proteína na célula.