V1RD18 Ativadores

Os activadores comuns do V1RD18 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o ácido L-glutâmico CAS 56-86-0 e a histamina, base livre CAS 51-45-6.

Os activadores químicos do V1RD18 iniciam um conjunto diversificado de vias de sinalização nas células, cada uma delas culminando na fosforilação e ativação da proteína. A forskolina funciona como um ativador potente, aumentando os níveis celulares de cAMP, que por sua vez estimula a proteína quinase A (PKA). A PKA, uma vez activada, é conhecida por fosforilar vários alvos, incluindo o V1RD18, modulando assim a sua função. De forma semelhante, a ionomicina aumenta a concentração de cálcio intracelular, desencadeando a ativação de cinases dependentes da calmodulina capazes de fosforilar o V1RD18. O papel do cálcio como mensageiro secundário é fundamental, uma vez que está também implicado na ação do glutamato que, através dos seus receptores, estimula o influxo de cálcio e a subsequente fosforilação do V1RD18 mediada por cinases. Além disso, a nicotina, através da estimulação dos receptores nicotínicos da acetilcolina, leva a um aumento dos níveis de cálcio e à ativação da quinase, que depois tem como alvo o V1RD18.

Além disso, o PMA é um ativador que visa diretamente a proteína quinase C (PKC), que é preparada para fosforilar o V1RD18. Este modo de ativação é repetido na ação da capsaicina, que estimula os canais TRPV1, e da bradicinina, que, através dos seus receptores, ativa a fosfolipase C, conduzindo ambas ao aumento do cálcio e à ativação da PKC. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF), ao ligar-se ao seu recetor, inicia uma cascata envolvendo a via MAPK/ERK, que também culmina na fosforilação do V1RD18. Esta via é partilhada pela anandamida, que ativa os receptores canabinóides, e pela histamina, que eleva os níveis de cAMP ou de cálcio. O sildenafil, ao inibir a fosfodiesterase de tipo 5, aumenta os níveis de AMPc e de GMPc, reforçando a atividade da PKA e da PKG, cinases que podem fosforilar o V1RD18. Por último, o trifosfato de adenosina (ATP), através dos receptores purinérgicos, inicia cascatas de sinalização que resultam na ativação de várias cinases que visam a fosforilação do V1RD18. Cada substância química, através da sua via específica mediada pelo recetor, contribui para a fosforilação reguladora e a ativação do V1RD18, reflectindo a complexidade e a integração dos mecanismos de sinalização celular.