V1RD15 Ativadores

Os activadores comuns do V1RD15 incluem, entre outros, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a forskolina CAS 66575-29-9, a PGE2 CAS 363-24-6, a histamina, base livre CAS 51-45-6 e a adenosina CAS 58-61-7.

Os activadores químicos do V1RD15 podem induzir a sua ativação através de várias vias de sinalização intracelular. O isoproterenol, a forskolina, a PGE2, a histamina e a adenosina partilham um mecanismo comum de aumento dos níveis intracelulares de adenosina monofosfato cíclico (AMPc), embora através de receptores e enzimas diferentes. O isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, e a histamina, através dos receptores H2, activam as proteínas Gs que estimulam a adenilil ciclase, aumentando a produção de AMPc. A forskolina contorna o envolvimento dos receptores e ativa diretamente a adenilil ciclase. A PGE2 actua através dos seus receptores EP e a adenosina actua através dos receptores A2A ou A2B, ambos também acoplados a proteínas Gs. O aumento do AMPc provocado por estes activadores leva à ativação da proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar e ativar o V1RD15.

Por outro lado, o Vardenafil e os dadores de óxido nítrico iniciam uma cascata que envolve o monofosfato de guanosina cíclico (GMPc). O vardenafil inibe a fosfodiesterase tipo 5, impedindo a degradação do GMPc, enquanto os dadores de óxido nítrico estimulam a guanilil ciclase a produzir GMPc. Níveis elevados de GMPc activam a proteína quinase G (PKG), que pode fosforilar o V1RD15. O IBMX, por outro lado, mantém níveis elevados de AMPc e GMPc, inibindo a sua degradação, o que leva à ativação da PKA e da PKG, sendo que qualquer uma delas pode ter como alvo o V1RD15. Paralelamente, a anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, incluindo a c-Jun N-terminal kinase (JNK), que também pode levar à fosforilação do V1RD15. A bradicinina e a angiotensina II, através dos receptores B2 e AT1, respetivamente, activam as proteínas Gq para ativar a fosfolipase C. Isto resulta na produção de diacilglicerol (DAG) e inositol trisfosfato (IP3), culminando na ativação da proteína quinase C (PKC), que pode então ativar o V1RD15. Por último, a epinefrina, através dos receptores beta-adrenérgicos, aumenta o AMPc, activando a PKA, que, por sua vez, é capaz de fosforilar o V1RD15. Cada um destes activadores químicos, através das suas interacções moleculares distintas, resulta na modulação e ativação do V1RD15 através de eventos de fosforilação facilitados por diferentes cinases.