V1RC32 Ativadores

Os activadores comuns do V1RC32 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomicina CAS 56092-82-1 e a (-)-epinefrina CAS 51-43-4.

Os activadores químicos do V1RC32 incluem uma série de compostos que iniciam cascatas de sinalização que resultam na ativação desta proteína. A forskolina, ao elevar os níveis intracelulares de AMPc, conduz indiretamente à ativação da proteína quinase A (PKA). A PKA fosforila então a V1RC32, o que constitui um passo crítico para a sua ativação. Do mesmo modo, o isoproterenol, que actua nos receptores beta-adrenérgicos, e a adrenalina, outro agonista beta-adrenérgico, aumentam o AMPc e activam a PKA, que fosforila e ativa o V1RC32. A histamina e a serotonina, através dos respectivos receptores acoplados à proteína G, aumentam os níveis de cálcio intracelular, o que, por sua vez, ativa as cinases a jusante capazes de fosforilar o V1RC32. A capsaicina ativa diretamente os receptores TRPV1, levando ao influxo de cálcio e à ativação de cinases que têm como alvo o V1RC32.

Além disso, o ATP é um dador universal de grupos fosfato para as cinases e, neste papel, fornece os grupos fosfato necessários para os eventos de fosforilação que activam o V1RC32. A oligomicina A, através da sua inibição da ATP sintase mitocondrial, aumenta paradoxalmente os níveis de ATP citosólico, tornando mais ATP disponível para as cinases utilizarem na fosforilação do V1RC32. O glutamato actua estimulando os receptores de glutamato, o que leva à entrada de cálcio e à ativação de cinases dependentes de cálcio que fosforilam o V1RC32. A nicotina ativa os receptores nicotínicos da acetilcolina, provocando também o influxo de cálcio e a ativação de cinases. Em todos os casos, o resultado final é a fosforilação e a ativação do V1RC32 por cinases, que são moduladas pelos produtos químicos acima referidos através dos seus diferentes mecanismos de ação. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) estimula a proteína quinase C (PKC), e esta enzima é diretamente capaz de fosforilar o V1RC32, acrescentando uma outra dimensão às formas pelas quais o V1RC32 pode ser funcionalmente ativado por meios químicos.