V1RC17 Ativadores

Os activadores comuns do V1RC17 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a (-)-epinefrina CAS 51-43-4, a dopamina CAS 51-61-6 e a histamina, base livre CAS 51-45-6.

Os activadores químicos do V1RC17 incluem uma variedade de compostos que desencadeiam vias de sinalização intracelular, levando à ativação da proteína. A forskolina, um diterpeno bem conhecido, estimula diretamente a adenilato ciclase, aumentando assim os níveis de AMP cíclico (cAMP) na célula. O aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que em seguida fosforila o V1RC17, levando à sua ativação. O isoproterenol, uma catecolamina sintética e agonista beta-adrenérgico, eleva de forma semelhante os níveis de AMPc ao interagir com os receptores beta-adrenérgicos, o que resulta na ativação da PKA e na subsequente fosforilação do V1RC17. A adrenalina, uma hormona e um neurotransmissor natural, interage com os receptores adrenérgicos para também elevar o AMPc e ativar a PKA, que depois se dirige ao V1RC17 para ativação por fosforilação.

Continuando o tema das interacções com catecolaminas, a dopamina e a norepinefrina actuam nos respectivos receptores para aumentar os níveis de AMPc, levando à ativação da PKA e à fosforilação do V1RC17. Num mecanismo diferente, a acetilcolina pode ativar receptores muscarínicos, que, através de vias mediadas pela proteína G, aumentam os níveis de cálcio intracelular. Este aumento do cálcio pode ativar cinases capazes de fosforilar o V1RC17. Do mesmo modo, a histamina, ao ligar-se aos seus receptores, ativa a fosfolipase C (PLC), que gera depois trifosfato de inositol (IP3), provocando um aumento do cálcio intracelular e a ativação da proteína quinase C (PKC). A PKC é outra quinase que pode fosforilar e ativar o V1RC17. A serotonina segue uma via semelhante, ligando-se aos receptores de serotonina, activando a PLC e conduzindo à ativação da PKC, que depois fosforila o V1RC17. Tanto o glutamato como a capsaicina podem desencadear o influxo de cálcio através dos respectivos receptores, o que ativa a proteína quinase II dependente de cálcio/calmodulina (CaMKII), outra quinase que fosforila e desencadeia a ativação do V1RC17. A nicotina ativa os receptores nicotínicos da acetilcolina, levando ao influxo de cálcio e à subsequente ativação da quinase, que pode fosforilar o V1RC17. Por último, o ATP, a moeda energética celular, serve de substrato a várias cinases, fornecendo os grupos fosfato necessários para a fosforilação e ativação do V1RC17.