V-ATPase C Ativadores

Os activadores comuns da V-ATPase C incluem, entre outros, a Bafilomicina A1 CAS 88899-55-2, a Concanamicina A CAS 80890-47-7, o Cálcio CAS 7440-70-2, o Zinco CAS 7440-66-6 e a Cloroquina CAS 54-05-7.

Os activadores da V-ATPase C englobam uma série de entidades químicas que actuam como inibidores específicos da V-ATPase ou modulam as concentrações iónicas celulares, promovendo assim indiretamente a atividade funcional da V-ATPase C. Sabe-se que a bafilomicina A1, a concanamicina A e a folimicina inibem especificamente a V-ATPase, conduzindo a um aumento compensatório da função da V-ATPase C quando a inibição é levantada, semelhante a um fenómeno de ativação de ricochete. Do mesmo modo, os agentes que perturbam os gradientes de pH celular, como a cloroquina, o NH4Cl, a monensina e a nigericina, podem provocar uma regulação positiva indireta da atividade da V-ATPase C, como parte da tentativa da célula de restabelecer o ambiente ácido dos lisossomas e de outros compartimentos vesiculares. A interação entre o cálcio citosólico e os iões de zinco também serve de modulador da V-ATPase C, com níveis elevados de cálcio a promoverem a montagem dos domínios V1 e V0 e iões de zinco a melhorarem a montagem e a funcionalidade da enzima.

As alterações metabólicas induzidas por compostos como a glicose e a insulina conduzem a um aumento da acidez intracelular, o que exige uma maior atividade da V-ATPase C para manter a homeostase do pH, ilustrando uma ativação da V-ATPase C orientada para a procura metabólica. Além disso, o piritionato de zinco, ao aumentar os níveis de zinco intracelular, apoia indiretamente a integridade estrutural do complexo V-ATPase, resultando potencialmente numa maior atividade enzimática. Coletivamente, estes activadores não se ligam diretamente à V-ATPase C nem a modificam, mas influenciam o ambiente celular e as condições em que a V-ATPase C funciona, permitindo o seu estado funcional elevado.