USP50 Inibidores

Os inibidores comuns USP50 incluem, mas não se limitam a E-64 CAS 66701-25-5, Lactacistina CAS 133343-34-7, N-Etilmaleimida CAS 128-53-0, Inibidor de Ubiquitina E1, PYR-41 CAS 418805-02-4 e IU1 CAS 314245-33-5.

Os inibidores químicos da USP50 actuam através de vários mecanismos para diminuir a capacidade da proteína para processar substratos ubiquitinados. O E-64 actua como um inibidor potente e irreversível, ligando-se covalentemente ao resíduo de cisteína do sítio ativo da USP50, bloqueando assim a sua atividade de protease. Do mesmo modo, a N-etilmaleimida visa os grupos tiol dos resíduos de cisteína do sítio ativo, modificando-os e impedindo o processo de desubiquitinação. Outra abordagem para inibir a USP50 consiste em restringir o seu acesso a proteínas marcadas com ubiquitina. A ubistatina A consegue este objetivo ligando-se às porções de ubiquitina dos substratos, o que inibe a clivagem da ubiquitina destas proteínas pela USP50. O PYR-41 inibe a enzima activadora da ubiquitina E1, levando a uma redução da conjugação da ubiquitina e da disponibilidade de substrato para a USP50, limitando assim a sua função. O VLX1570 e o b-AP15 actuam inibindo as desubiquitinases proteasomais, causando uma acumulação de proteínas poliubiquitinadas que saturam a USP50 devido a uma inibição competitiva.

Continuando com o tema da inibição competitiva, o HBX 19818 e o NSC697923 inibem a USP7 e a USP47, respetivamente. A inibição destas enzimas deubiquitinantes leva a um aumento da concentração de proteínas conjugadas com ubiquitina, que competem com a USP50 pelos substratos. O P5091, embora seletivo para a USP7 e USP47, também contribui para uma inibição funcional indireta da USP50 de uma forma semelhante. A inibição destas DUBs provoca uma acumulação de proteínas ubiquitinadas que podem sobrecarregar a USP50, restringindo a sua atividade. A IU1, visando a USP14, impede a desmontagem das cadeias de ubiquitina, aumentando assim a carga de proteínas ubiquitinadas e restringindo indiretamente a capacidade da USP50 de funcionar eficazmente. Por último, o WP1130 perturba as enzimas deubiquitinantes, incluindo a USP50, promovendo a sua degradação, o que resulta na acumulação de substratos ubiquitinados que podem inibir a USP50 através de interacções competitivas.