USP26 Inibidores

Os inibidores comuns USP26 incluem, entre outros, E-64 CAS 66701-25-5, hemissulfato de leupeptina CAS 55123-66-5, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Lactacistina CAS 133343-34-7 e PI 1840 CAS 1401223-22-0.

Os inibidores químicos da USP26 incluem uma variedade de compostos que impedem a sua função através de diferentes mecanismos. O E-64 actua inibindo irreversivelmente as proteases de cisteína, que são cruciais para a degradação e reciclagem de proteínas na célula. Ao visar estas proteases, o E-64 pode alterar as capacidades de processamento da ubiquitina na célula, inibindo assim potencialmente a atividade de desubiquitinação da USP26. Do mesmo modo, o Hemissulfato de Leupeptina, um inibidor reversível, tem como alvo serina e cisteína proteases, e a sua ação pode afetar o processamento proteolítico de proteínas que interagem com a USP26, levando à inibição do papel funcional da USP26 na célula. O MG-132 é um inibidor do proteassoma que impede a degradação de proteínas poliubiquitinadas. Esta acumulação pode inibir indiretamente a atividade de desubiquitinação da USP26 devido à menor disponibilidade de substratos. A lactacistina, outro inibidor do proteassoma, pode levar a uma inibição de feedback da atividade da USP26 através da acumulação de proteínas ubiquitinadas que não estão a ser degradadas eficazmente. O PI-1840, ao inibir a atividade da protease de treonina do proteassoma, também contribui para a perturbação da maquinaria de degradação das proteínas celulares, limitando potencialmente o papel do USP26 no processo.

Inibindo ainda mais o processo de desubiquitinação, o PR-619 visa amplamente as enzimas desubiquitinadoras e pode ligar-se diretamente ao local ativo da USP26, obstruindo a sua capacidade de processar cadeias de ubiquitina. O b-AP15 e o VLX1570 inibem de forma semelhante as enzimas deubiquitinadoras USP14 e UCHL5 no proteassoma, o que pode levar indiretamente à inibição da USP26, alterando a dinâmica da atividade deubiquitinadora associada ao proteassoma e afectando assim as vias de sinalização dependentes da ubiquitina em que a USP26 está ativa. O WP1130 e o HBX 41108 inibem seletivamente outras enzimas deubiquitinadoras e, através da sua ação, podem levar à inibição da USP26 por impedimento estérico ou efeitos alostéricos ao ligarem-se a enzimas com funções semelhantes. A IU1, ao inibir a USP14, pode induzir uma resposta celular compensatória que pode resultar na inibição indireta da USP26. Por último, o Aldeído de Ubiquitina pode ligar-se ao local ativo de muitas enzimas deubiquitinadoras, incluindo a USP26, impedindo a clivagem da ubiquitina das proteínas do substrato e inibindo assim a função deubiquitinadora da USP26.