USP18 Ativadores

Os activadores USP18 comuns incluem, entre outros, o resveratrol CAS 501-36-0, o AICAR CAS 2627-69-2, o dicloridrato de dorsomorfina CAS 1219168-18-9, o ácido butírico CAS 107-92-6 e o ruxolitinib CAS 941678-49-5.

A USP18, ou protease específica da ubiquitina 18, actua como um regulador-chave no sistema imunitário inato, particularmente no contexto das vias de sinalização do interferão (IFN). A sua função primária gira em torno da regulação negativa da sinalização do interferão de tipo I (IFN-I), um aspeto crucial da resposta imunitária do hospedeiro contra infecções virais. Na sequência de uma infeção viral ou de outros estímulos imunitários, as células produzem IFN-I, que ativa uma cascata de eventos de sinalização que conduzem à expressão de genes estimulados pelo interferão (ISGs) envolvidos em mecanismos de defesa antivírus. A USP18 modula esta resposta desconjugando a proteína ubiquitina-like ISG15 das proteínas alvo, um processo conhecido como deISGylation. Esta ação atenua os efeitos antivirais da sinalização de IFN-I, atenuando a ISG15ilação de proteínas alvo, proporcionando assim um ciclo de feedback negativo para regular a intensidade e a duração da resposta imunitária.

A ativação da USP18 ocorre em resposta à estimulação do IFN-I, em que o aumento dos níveis de IFN-I induz a expressão e a atividade enzimática da USP18. Ao ligar-se aos seus receptores cognatos na superfície celular, o IFN-I desencadeia uma cascata de sinalização que, em última análise, leva à ativação de factores de transcrição, como o STAT1 e o STAT2, que se translocam para o núcleo e promovem a expressão de ISGs, incluindo a USP18. Uma vez expressa, a USP18 actua para regular negativamente a sinalização do IFN-I, desconjugando a ISG15 das proteínas alvo, suprimindo assim a resposta antiviral. Além disso, a ativação da USP18 pode também ser modulada por modificações pós-traducionais ou interacções proteína-proteína, que ajustam ainda mais a sua atividade enzimática e funções celulares em resposta a estímulos imunitários. Globalmente, a ativação da USP18 representa um mecanismo crítico para regular a intensidade e a duração da resposta imune inata a infecções virais e outros agentes patogénicos.