Unc79 Ativadores

Os activadores Unc79 comuns incluem, entre outros, a veratridina CAS 71-62-5, o sal de sódio do sulfato de pregnenolona CAS 1852-38-6, o sal de tetralítio da guanosina 5'-O-(3-tiotrifosfato) CAS 94825-44-2, o lítio CAS 7439-93-2 e o isotiocianato de alilo CAS 57-06-7.

Os activadores químicos do homólogo unc-79, subunidade do complexo de canais NALCN, demonstram uma gama diversificada de mecanismos pelos quais podem modular a atividade desta proteína. A veratridina actua visando os canais de sódio dependentes de voltagem, o que resulta na despolarização da membrana neuronal. Esta despolarização pode aumentar a atividade do homólogo do unc-79, subunidade do complexo de canais NALCN, uma vez que esta proteína é conhecida por ser sensível a alterações do potencial da membrana. O sulfato de pregnenolona, um neuroesteróide, aumenta diretamente as correntes do canal, funcionando assim como um ativador direto. Os inibidores da Src quinase, incluindo o saracatinib, influenciam o estado de fosforilação das proteínas celulares e estão implicados na regulação do canal NALCN. Ao inibir a Src quinase, estes inibidores podem aumentar a atividade do canal. Do mesmo modo, o GTPγS, um análogo não hidrolisável do GTP, pode ativar receptores acoplados à proteína G, desencadeando cascatas de sinalização que levam à ativação do homólogo unc-79, subunidade do complexo do canal NALCN.

Outros activadores químicos funcionam influenciando as concentrações de iões intracelulares. O lítio, por exemplo, é conhecido por ativar o canal NALCN, embora o seu mecanismo de ação seja menos claro. O isotiocianato de alilo ativa os canais de potencial recetor transitório, que podem causar despolarização e aumentar indiretamente a atividade do canal NALCN. O zinco, como oligoelemento, pode interagir com o canal para potenciar a sua atividade. O GsMTx-4, um inibidor peptídico dos canais iónicos mecanossensíveis, pode perturbar a homeostase iónica e, por conseguinte, é capaz de levar à ativação do homólogo unc-79, subunidade do complexo do canal NALCN. Ionóforos como o A23187 e a ionomicina aumentam o cálcio intracelular, que é conhecido por ativar o canal NALCN. Além disso, a rianodina interage com os receptores de rianodina para libertar cálcio das reservas intracelulares, também capaz de ativar o canal. Por último, o ácido araquidónico, através da sua interação com vários canais iónicos, pode modular a atividade do canal NALCN. Cada uma destas substâncias químicas, através de vias distintas, pode melhorar a função do homólogo unc-79, subunidade do complexo do canal NALCN.