UGT2B1 Inibidores

Os inibidores comuns do UGT2B1 incluem, entre outros, a probenecida CAS 57-66-9, o ácido niflúmico CAS 4394-00-7, o ácido valpróico CAS 99-66-1, o atazanavir CAS 198904-31-3 e o gemfibrozil CAS 25812-30-0.

Os inibidores químicos da UGT2B1 utilizam vários mecanismos para impedir a função da enzima. A probenecida, por exemplo, compete com os substratos naturais da UGT2B1 devido à sua semelhança estrutural com o ácido úrico, bloqueando eficazmente o local ativo da enzima e impedindo a ligação do substrato. Do mesmo modo, o ácido niflúmico e o gemfibrozil inibem a UGT2B1 por competição direta no local ativo, o que obstrui o processo de glucuronidação que a UGT2B1 facilita para outros substratos. O ácido valpróico actua de forma única como substrato e inibidor; pode saturar a UGT2B1, levando a uma inibição do substrato em que a atividade da enzima é limitada devido à elevada concentração do próprio inibidor. O atazanavir reduz a atividade da enzima ocupando o local ativo, o que diminui a taxa de glucuronidação dos medicamentos metabolizados pela UGT2B1. O fluconazol e o cetoconazol inibem a UGT2B1 através de ligação direta, o que pode alterar a conformação da enzima ou bloquear o acesso ao substrato, respetivamente.

Além disso, o sorafenib e a indometacina inibem a UGT2B1 através de uma inibição competitiva, em que se ligam ao local ativo da enzima em vez dos substratos naturais, impedindo assim os processos metabólicos habituais. A crisina forma um complexo com a UGT2B1, que perturba a interação normal entre a enzima e os seus substratos, conduzindo a uma diminuição da atividade de glucuronidação. A isoniazida interage diretamente com o local ativo da UGT2B1, o que resulta numa diminuição da capacidade de glucuronidação da enzima. Por último, o ácido mefenâmico actua como inibidor competitivo, ocupando a região de ligação do substrato da UGT2B1, o que impede os substratos de acederem ao local necessário para o seu metabolismo, inibindo assim a função da enzima. Cada um destes produtos químicos tem como alvo a atividade enzimática da UGT2B1, resultando numa redução da capacidade da enzima para processar os seus substratos através da via de glucuronidação.