UGT2A3 Ativadores

Os activadores comuns do UGT2A3 incluem, entre outros, a Rifampicina CAS 13292-46-1, o Oltipraz CAS 64224-21-1, o Clofibrato CAS 637-07-0, a Crisina CAS 480-40-0 e o Resveratrol CAS 501-36-0.

Os activadores da UGT2A3 englobam um grupo diversificado de compostos que se sabe influenciarem a expressão e a atividade da família de enzimas UDP-glucuronosiltransferase (UGT), à qual pertence a UGT2A3. Estes activadores não constituem um grupo homogéneo, sendo antes caracterizados pela sua capacidade de interagir com várias vias de sinalização celular e factores de transcrição que regulam a expressão e a função da UGT2A3. A compreensão destes activadores provém do estudo da biologia molecular e da farmacogenómica, onde se sabe que a expressão das enzimas que metabolizam os medicamentos é modulada por sinais endógenos e exógenos. Estes sinais podem desencadear uma cascata de eventos intracelulares, levando à alteração da transcrição e tradução de enzimas como a UGT2A3.

Os activadores desta categoria podem funcionar através de vários mecanismos. Por exemplo, alguns compostos podem ligar-se a receptores nucleares, que depois se translocam para o núcleo e se ligam a sequências de ADN específicas, iniciando a transcrição de genes, incluindo os que codificam UGTs. Outros activadores funcionam induzindo a estabilização e a translocação nuclear de factores de transcrição, como o Nrf2, que depois se liga a elementos de resposta antioxidante nos promotores dos genes alvo. Além disso, os activadores podem funcionar modulando a atividade de enzimas existentes ou alterando o processamento e a degradação da enzima, afectando assim a capacidade metabólica global da célula. Através destas vias complexas e inter-relacionadas, os activadores podem regular positivamente a expressão da UGT2A3, afectando a sua disponibilidade e atividade na célula. O estudo destes activadores permite compreender a regulação das vias metabólicas responsáveis pela desintoxicação e eliminação de vários substratos, contribuindo para a nossa compreensão da homeostase metabólica e das respostas mais amplas das células a exposições químicas.