UGT1A2 Inibidores

Os inibidores comuns da UGT1A2 incluem, entre outros, o Atazanavir CAS 198904-31-3, o Indinavir CAS 150378-17-9, o Cetoconazol CAS 65277-42-1, o Lopinavir CAS 192725-17-0 e a Mifepristona CAS 84371-65-3.

Os inibidores químicos da UGT1A2 incluem uma variedade de compostos que podem ligar-se diretamente ao local ativo da enzima, levando a uma diminuição da sua atividade de glucuronidação. O atazanavir, por exemplo, liga-se competitivamente ao local ativo da UGT1A2, que é a região da enzima onde as moléculas de substrato normalmente se ligam para o processo de glucuronidação. Esta ligação competitiva significa que o Atazanavir está efetivamente a bloquear o acesso dos substratos ao sítio ativo, impedindo assim a enzima de desempenhar a sua função. Do mesmo modo, o Indinavir, o Lopinavir e o Nelfinavir exercem os seus efeitos inibitórios ocupando o local ativo da UGT1A2, obstruindo assim diretamente a capacidade da enzima para catalisar a conjugação do ácido glucurónico com os seus substratos.

Além disso, compostos como o cetoconazol e a mifepristona inibem a UGT1A2 ao interagirem com o sítio ativo, mas podem também induzir alterações conformacionais na estrutura da enzima, o que pode afetar negativamente a sua afinidade de ligação aos substratos naturais. O Ritonavir e o Simeprevir, tal como os outros inibidores mencionados, ligam-se ao local ativo da UGT1A2, mas podem também influenciar a estrutura terciária ou quaternária da enzima, levando a uma perda de atividade enzimática. Por outro lado, propõe-se que a ligação do Tipranavir altere a estrutura da enzima, impedindo-a de desempenhar a sua função normal. O ácido valpróico e o gemfibrozil exercem uma inibição competitiva com a UGT1A2, inibindo a ligação dos substratos da enzima e impedindo o processo de glucuronidação. Por último, a interação do sorafenib com a UGT1A2 impede a atividade da enzima por ligação direta, o que dificulta o processo de glucuronidação essencial para o papel biológico da enzima. Cada um destes inibidores funciona através da interação direta com a UGT1A2 de uma forma que inibe o seu ciclo enzimático natural e impede-a de cumprir a sua função fisiológica de metabolizar vários compostos endógenos e exógenos através da glucuronidação.