UGT1A2 Ativadores

Os activadores comuns do UGT1A2 incluem, entre outros, o cálcio CAS 7440-70-2, o zinco CAS 7440-66-6, a ademetionina CAS 29908-03-0, o andrographolide CAS 5508-58-7 e a crisina CAS 480-40-0.

Os activadores UGT1A2 são um conjunto diversificado de compostos químicos que, direta ou indiretamente, melhoram a atividade funcional da enzima UGT1A2, que está envolvida na glucuronidação de substâncias endógenas e exógenas, um processo fundamental no metabolismo e na desintoxicação de numerosos compostos. Os iões essenciais, como o magnésio e o cálcio, têm um impacto direto na atividade da UGT1A2, funcionando como cofactores que estabilizam a conformação da enzima e melhoram a ligação ao substrato, facilitando assim uma glucuronidação mais eficiente. Do mesmo modo, os iões de zinco podem aumentar a atividade da UGT1A2, melhorando a interação entre a enzima e os seus substratos. A disponibilidade do substrato direto da enzima, o ácido UDP-glucurónico, é crucial para o seu funcionamento; por conseguinte, o aumento dos níveis deste composto impulsiona diretamente o processo de glucuronidação. Além disso, os cofactores, como a S-adenosilmetionina, podem aumentar a atividade da UGT1A2 através da metilação dos substratos, tornando-os assim mais receptivos à ação da enzima.

Além disso, sabe-se que uma série de fitoquímicos, incluindo o andrographolide, a crisina, a quercetina, o resveratrol e a curcumina, modulam a atividade das enzimas UGT, o que sugere uma via indireta para melhorar a função da UGT1A2. Estes compostos podem atuar através da regulação positiva da expressão da UGT1A2 ou alterando a interação da enzima com os seus substratos, facilitando assim taxas de glucuronidação mais elevadas. A piperina, conhecida pelo seu papel no aumento da biodisponibilidade dos fármacos, pode também desempenhar um papel na elevação da atividade da UGT1A2 ao inibir enzimas que competem pelos mesmos substratos, deixando potencialmente mais substratos disponíveis para a glucuronidação. Além disso, a isoflavona daidzeína pode modular as actividades da enzima UGT, incluindo a UGT1A2, influenciando a especificidade do substrato da enzima ou a taxa de renovação, levando a um melhor processamento metabólico dos compostos através da via de glucuronidação. Coletivamente, estes activadores da UGT1A2, através dos seus efeitos específicos nas interacções dos cofactores da enzima, na disponibilidade do substrato e na modulação da expressão da enzima, facilitam o reforço das funções mediadas pela UGT1A2 sem a necessidade de aumentar a sua expressão ou ativação direta.