UCRC Inibidores

Os inibidores comuns da UCRC incluem, entre outros, a antimicina A CAS 1397-94-0, o mixotiazol CAS 76706-55-3, a afidicolina CAS 38966-21-1, o ácido metoxiacético CAS 625-45-6 e a carboxina CAS 5234-68-4.

Os inibidores químicos da UCRC podem empregar uma variedade de mecanismos para interromper a sua função na cadeia de transporte de electrões mitocondrial. A antimicina A é um desses inibidores que se liga ao local Qi do Complexo III, interrompendo diretamente a transferência de electrões do ubiquinol para o citocromo c1, um passo em que a UCRC está criticamente envolvida. O mixotiazol funciona de forma semelhante, mas tem como alvo o local Qo do citocromo b, outra subunidade do Complexo III, que interage com o UCRC. Esta ação bloqueia a transferência de electrões do ubiquinol para a proteína de ferro-enxofre de Rieske, inibindo eficazmente a atividade do UCRC. A estigmatelina, por outro lado, liga-se especificamente à proteína ferro-enxofre de Rieske, interrompendo a transferência de electrões que a UCRC facilita. Outro inibidor, o UHDBT, liga-se ao local de redução da ubiquinona, essencial para a atividade de transferência de electrões da UCRC.

Além disso, inibidores como a Aurovertina B obstruem o mecanismo de bomba de protões do Complexo III, uma ação que faz parte integrante do processo de síntese de ATP no qual a UCRC desempenha um papel fundamental. O ácido metoxiacético emprega uma estratégia de quelação do ferro no interior da proteína Rieske, perturbando assim a função da UCRC. A carboxina e a funculosina inibem a UCRC bloqueando o local de ligação da ubiquinona e interagindo com os aglomerados de ferro-enxofre no Complexo III, respetivamente, ambos vitais para a atividade catalítica da UCRC. O MOA-estilbeno liga-se perto do local Qo, obstruindo o fluxo de electrões do ubiquinol para o citocromo c1. O gossipol liga-se ao citocromo b561, o que influencia indiretamente a função da UCRC ao afetar a cadeia de transporte de electrões. A roliniastatina visa o fluxo de electrões através da UCRC ligando-se ao Complexo III, enquanto o celastrol perturba o papel da UCRC induzindo o stress oxidativo e modulando a função mitocondrial, o que leva a uma deficiência da cadeia de transporte de electrões onde a UCRC funciona.