UBE2T Ativadores

Os activadores comuns do UBE2T incluem, entre outros, a mitomicina C CAS 50-07-7, a cisplatina CAS 15663-27-1, a hidroxiureia CAS 127-07-1, a camptotecina CAS 7689-03-4 e o etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0.

Os activadores de UBE2T representam uma categoria de produtos químicos que melhoram seletivamente a função de UBE2T, que é uma enzima conjugadora de ubiquitina E2. A UBE2T desempenha um papel integral no sistema ubiquitina-proteassoma, particularmente na via da anemia de fanconi (FA), onde está envolvida na reparação de ligações cruzadas entre cadeias de ADN. A enzima consegue este objetivo trabalhando em conjunto com uma ubiquitina ligase E3 para transferir a ubiquitina da cisteína do seu sítio ativo para um resíduo de lisina numa proteína alvo, o que constitui um passo fundamental na resposta aos danos no ADN.

Os activadores directos do UBE2T interagem provavelmente com a enzima para aumentar a sua atividade intrínseca de conjugação da ubiquitina ou a sua interação com as E3 ligases ou substratos específicos. Estas interacções podem envolver a ligação ao local ativo e a estabilização do intermediário tioéster UBE2T-ubiquitina, aumentando assim a capacidade da enzima para ubiquitinar substratos-alvo. Podem também estabilizar a interação entre o UBE2T e os seus parceiros E3 ligase, promovendo a transferência de ubiquitina para substratos envolvidos na reparação do ADN. Os activadores indirectos do UBE2T podem alterar a atividade da enzima modulando o ambiente celular ou as vias de sinalização que afectam a sua função. Isto pode envolver a regulação positiva da expressão do UBE2T, afetar a estabilidade da proteína ou influenciar as modificações pós-traducionais que regulam a atividade da enzima. Por exemplo, a fosforilação do UBE2T em resíduos específicos pode aumentar o seu volume de negócios catalítico ou a sua afinidade por E3 ligases ou ubiquitina.