UBE2NL Ativadores

Os activadores comuns do UBE2NL incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, o ácido okadaico CAS 78111-17-8 e o ortovanadato de sódio CAS 13721-39-6.

Os activadores do UBE2NL englobam um espetro de compostos químicos que facilitam o aumento da atividade funcional do UBE2NL através da sua influência em várias vias de sinalização celular. A forskolina, ao aumentar os níveis de AMPc intracelular, reforça indiretamente a capacidade de ubiquitinação do UBE2NL através da ativação da PKA, que é conhecida por fosforilar substratos que podem incluir enzimas conjugadoras de ubiquitina, aumentando potencialmente a taxa de rotação dos processos de ubiquitinação do UBE2NL. O PMA, através da ativação da PKC, e o MG132, como inibidor do proteassoma, servem ambos para amplificar o papel do UBE2NL no sistema ubiquitina-proteassoma - o PMA ao encorajar a fosforilação de proteínas reguladoras no UPS e o MG132 ao induzir uma resposta compensatória na ubiquitinação devido à acumulação de proteínas. O ácido ocadaico e o ortovanadato de sódio impedem a desfosforilação de proteínas, que podem incluir as que regulam o UBE2NL, levando consequentemente a um aumento da atividade de conjugação da ubiquitina do UBE2NL. A ionomicina eleva os níveis de cálcio intracelular, aumentando potencialmente os eventos de fosforilação dependentes do cálcio que poderiam aumentar a atividade da UBE2NL na marcação de proteínas para degradação.

O LY294002 e o SB203580, que modulam as vias PI3K/Akt e p38 MAPK, respetivamente, influenciam ainda mais a ativação do UBE2NL. A inibição da sinalização PI3K/Akt pelo LY294002 poderia modificar a interação e a atividade das proteínas associadas ao UBE2NL, reforçando assim indiretamente a sua função de conjugação da ubiquitina. O SB203580, ao atenuar a atividade da p38 MAPK, pode induzir ajustamentos celulares que conduzam a um aumento do papel da UBE2NL na manutenção da homeostasia proteica em condições de stress. A tricostatina A, ao alterar a expressão genética através do seu impacto na estrutura da cromatina, poderia levar a um aumento da expressão de proteínas que regulam a atividade da UBE2NL, apoiando assim indiretamente a sua função. O piritionato de zinco, o bisfenol A e a curcumina, através das suas respectivas perturbações da homeostase dos iões metálicos, das vias de sinalização celular e das interacções proteicas, podem contribuir para um estado elevado de atividade do UBE2NL, sublinhando o seu papel como potenciais potenciadores dos processos de ubiquitinação da proteína.