UBC2 Inibidores

Os inibidores comuns da UBC2 incluem, entre outros, o MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, o inibidor da ubiquitina E1, PYR-41 CAS 418805-02-4, a lactacistina CAS 133343-34-7, o MLN 4924 CAS 905579-51-3 e o IU1 CAS 314245-33-5.

Os inibidores químicos da UBC2 funcionam através de vários mecanismos para impedir o papel da proteína na ubiquitinação e subsequente degradação proteasómica das proteínas alvo. A MG132 e a Clasto-lactacistina beta-lactona são inibidores do proteassoma que impedem a degradação das proteínas ubiquitinadas, levando à sua acumulação. Esta acumulação pode saturar a maquinaria de ubiquitinação, inibindo efetivamente a capacidade da UBC2 de marcar substratos adicionais para degradação. Do mesmo modo, o bortezomib, a epoxomicina, o oprozomib e o carfilzomib têm como alvo a função do proteassoma, dificultando assim a etapa terminal da via ubiquitina-proteassoma, na qual a UBC2 tem uma função proeminente. A acumulação de proteínas ubiquitinadas que resulta destes inibidores pode reduzir indiretamente a capacidade funcional da UBC2, sobrecarregando o proteassoma e perturbando a renovação regulada das proteínas.

Entretanto, o Pyr-41 visa o processo de ubiquitinação a montante, inibindo irreversivelmente a enzima activadora da ubiquitina E1, necessária para a função da UBC2 na cascata de ubiquitinação. Isto impede diretamente a UBC2 de desempenhar o seu papel na ligação da ubiquitina aos substratos. O MLN4924 inibe a enzima activadora NEDD8, que é crucial para o processo de neddilação que influencia indiretamente as E3 ligases associadas à UBC2, interferindo consequentemente com a capacidade da UBC2 para facilitar a ubiquitinação de proteínas. IU1, PR-619 e P5091 são inibidores de enzimas deubiquitinantes, como USP14 e USP7, que modulam o estado de ubiquitinação das proteínas na célula. A inibição destas enzimas deubiquitinantes conduz a um aumento aberrante das proteínas ubiquitinadas, o que pode inibir indiretamente a UBC2, causando um desequilíbrio no equilíbrio entre a ubiquitinação e a desubiquitinação. A lactacistina também actua como um inibidor específico do proteassoma, aumentando o efeito coletivo da inibição do proteassoma e reduzindo indiretamente o rendimento funcional da UBC2 na via de degradação das proteínas. Através destes mecanismos distintos mas interligados, estes inibidores químicos contribuem coletivamente para a redução da atividade da UBC2 no sistema ubiquitina-proteassoma.