UBB Ativadores

Os activadores comuns do UBB incluem, entre outros, o bortezomib CAS 179324-69-7, o MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, a geldanamicina CAS 30562-34-6, o peróxido de hidrogénio CAS 7722-84-1 e o óxido de arsénio(III) CAS 1327-53-3.

Os activadores UBB, caso existam como classe de produtos químicos, seriam compostos que visam especificamente e aumentam a atividade da proteína ubiquitina B (UBB). A UBB é um dos vários genes que codificam a ubiquitina, uma proteína crítica responsável pela marcação de outras proteínas para uma variedade de destinos celulares, incluindo a degradação proteasómica, o tráfico celular e a modulação das vias de sinalização. O sistema ubiquitina-proteassoma é um regulador fundamental da função celular, mantendo a homeostase proteica e regulando a renovação das proteínas. Os activadores do UBB aumentariam, portanto, a sua expressão ou a eficiência com que marca as proteínas. Estes activadores podem atuar promovendo a transcrição do gene UBB, estabilizando o ARNm do UBB, facilitando o processo de tradução ou estabilizando a própria proteína ubiquitina, aumentando assim a reserva global de ubiquitina na célula. Podem também atuar activando as enzimas responsáveis pela ligação da ubiquitina - enzima activadora E1, enzimas conjugadoras E2 e E3 ligases - para aumentar a taxa de ubiquitinação das proteínas.

A conceção e o estudo dos activadores UBB exigiriam uma abordagem diferenciada, dada a complexidade da regulação das proteínas e do processo de ubiquitinação. É provável que os investigadores comecem com estudos in vitro para selecionar compostos que possam aumentar os níveis de UBB ou de substratos ubiquitinados. Uma vez identificados os potenciais compostos activadores, seriam necessários ensaios bioquímicos pormenorizados para caraterizar a natureza da ativação - se o composto interage diretamente com o gene UBB, o seu ARNm, a proteína ubiquitina ou as enzimas ubiquitinadoras associadas. Podem ser utilizadas abordagens de biologia estrutural, como a cristalografia de raios X ou a espetroscopia de ressonância magnética nuclear (RMN), para obter informações sobre as interacções moleculares entre os activadores do UBB e os seus alvos. Esta compreensão permitiria o aperfeiçoamento destes compostos para melhorar a sua especificidade e potência. Além disso, o estudo dos activadores UBB implicaria ensaios celulares cuidadosos para determinar o efeito do aumento da atividade da ubiquitina na renovação global das proteínas, bem como o potencial para mecanismos de feedback que a célula poderia utilizar em resposta a níveis alterados de ubiquitina.