UBAP1 Ativadores

Os activadores comuns de UBAP1 incluem, entre outros, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Bortezomib CAS 179324-69-7, Lactacistina CAS 133343-34-7, Carfilzomib CAS 868540-17-4 e Ixazomib CAS 1072833-77-2.

Os activadores UBAP1 referem-se principalmente aos inibidores do proteassoma. O proteassoma é uma maquinaria proteica complexa responsável pela degradação das proteínas ubiquitinadas. Os inibidores do proteassoma, ao bloquearem este processo de degradação, conduzem a uma acumulação de proteínas ubiquitinadas nas células. Esta acumulação aumenta potencialmente a exigência funcional de proteínas como a UBAP1, que estão envolvidas na triagem e no tráfico destas cargas ubiquitinadas para os lisossomas para degradação.

O mecanismo de ação destes inibidores varia, mas geralmente ligam-se aos locais proteolíticos no núcleo 20S do proteassoma, impedindo assim a degradação dos substratos proteicos. Esta inibição pode ser reversível ou irreversível, dependendo da natureza química do inibidor. Por exemplo, o bortezomib inibe reversivelmente a atividade do proteassoma semelhante à quimotripsina, enquanto o carfilzomib forma um complexo irreversível com o proteassoma. As consequências da inibição do proteassoma são multifacetadas, afectando numerosos processos celulares. Ao impedirem a degradação das proteínas ubiquitinadas, estes inibidores podem causar a acumulação de proteínas que normalmente são rapidamente transformadas. Esta acumulação pode levar a stress celular e à ativação de várias vias de sinalização, incluindo as relacionadas com a triagem e o tráfico de proteínas. Consequentemente, proteínas como a UBAP1, que desempenham um papel na via endossomal-lisossomal, podem tornar-se mais activas ou necessitar de capacidades funcionais mais elevadas para gerir o aumento da carga de proteínas ubiquitinadas.