Os activadores U2AF35 são um grupo de substâncias químicas que modulam a atividade da U2AF35, uma proteína que desempenha um papel fundamental no splicing do pré-RNAm nas células eucarióticas. A U2AF35, também conhecida como U2AF1, faz parte do complexo do fator auxiliar U2 que reconhece e se liga ao trato de polipirimidina adjacente ao local de emenda 3' dos intrões. O seu papel é essencial para a montagem correcta do spliceossoma, a máquina molecular complexa que remove os intrões dos transcritos de pré-RNAm.
Os activadores directos da U2AF35 aumentam a sua afinidade de ligação ao ARN ou a sua interação com outros componentes do spliceossoma, facilitando assim o processo de splicing. Isto pode ocorrer através de uma alteração conformacional na proteína U2AF35 que aumenta a sua capacidade de recrutar a U2AF65, outro componente do spliceossoma, para o substrato do pré-RNAm. Em alternativa, um ativador direto pode estabilizar a proteína U2AF35 ou protegê-la da degradação proteolítica, assegurando assim uma presença mais robusta na maquinaria de splicing. Os activadores indirectos podem funcionar através da regulação positiva da expressão do gene U2AF35, aumentando assim a abundância da proteína na célula. Podem também modular as modificações pós-traducionais da U2AF35, como a fosforilação, que pode afetar a sua atividade e interacções. Além disso, os activadores indirectos podem influenciar a maquinaria de splicing, afectando a disponibilidade ou a função de cofactores e outras proteínas que interagem com a U2AF35 para regular a seleção do local de splicing e a eficiência do splicing.
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