U11 Inibidores

Os inibidores U11 comuns incluem, entre outros, Pladienolide B CAS 445493-23-2, LGK 974 CAS 1243244-14-5, Spliceostatin A CAS 391611-36-2, Isoginkgetin CAS 548-19-6 e Tunicamicina CAS 11089-65-9.

Os inibidores de U11 são uma classe de compostos químicos que interagem com o componente U11 do spliceossoma menor, uma contraparte menos conhecida do spliceossoma maior envolvido no splicing de um subconjunto de moléculas de RNA pré-mensageiro (pré-RNAm). O spliceossoma menor, que inclui o U11 snRNP, é responsável pelo reconhecimento e excisão de intrões de classe menor. Estes intrões são menos comuns do que os intrões da classe maior, normalmente visados pelo spliceossoma maior. Os inibidores do U11 são concebidos para se ligarem seletivamente ao U11 snRNP ou a factores associados, interrompendo assim a sua função normal. Através desta ligação, estes inibidores podem afetar o processo de splicing dos pré-mRNAs que são substratos do spliceossoma menor. A natureza química dos inibidores do U11 pode variar muito, desde pequenas moléculas orgânicas a biopolímeros maiores, todos partilhando a especificidade do seu alvo.

A exploração e o aperfeiçoamento dos inibidores de U11 envolvem uma compreensão sofisticada da bioquímica e da estrutura do spliceossoma menor. O snRNP U11 é uma entidade complexa, composta por numerosas proteínas e por um pequeno ARN nuclear (snRNA) específico U11, que, em conjunto, formam uma estrutura capaz de reconhecer e de se ligar aos locais de splice de classe menor no pré-RNAm. Os inibidores devem ser concebidos para interagir com este complexo de forma a não afetar o spliceossoma principal, o que exige um elevado grau de seletividade. O processo de conceção começa geralmente com a identificação de potenciais sítios de ligação, que podem estar no próprio snRNA U11 ou numa das proteínas associadas. Podem ser utilizadas técnicas avançadas, como a cristalografia de raios X, a espetroscopia de ressonância magnética nuclear (RMN) ou a microscopia crioelectrónica, para elucidar a estrutura tridimensional do U11 snRNP, fornecendo informações que orientam a síntese química de potenciais inibidores. Estudos subsequentes in vitro e in vivo visam caraterizar a eficiência da ligação, a especificidade e o mecanismo exato pelo qual estes compostos interferem com o papel do U11 snRNP no processo de splicing.